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Avaliação da relevância dos níveis sanguíneos de drogas utilizadas em doenças autoimunes reumatológicas no acompanhamento da segurança, eficácia e aderência à terapêutica

Processo: 17/14352-7
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2017
Vigência (Término): 19 de maio de 2021
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Clovis Artur Almeida da Silva
Beneficiário:Tatiana Do Nascimento Pedrosa
Instituição Sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:15/03756-4 - Avaliação da relevância dos níveis sanguíneos de drogas utilizadas em doenças autoimunes reumatológicas no acompanhamento da segurança, eficácia e aderência à terapêutica, AP.TEM
Assunto(s):Hidroxicloroquina   Talidomida   Reumatologia   Glucocorticoides   Azatioprina
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Azatioprina | Glicocorticóides | Hidroxicloroquina | Leflunomida | Metotrexate | talidomida | Reumatologia

Resumo

Nenhuma terapia medicamentosa é completamente livre de risco e o impacto associado à ausência de resposta, eventos adversos e má aderência podem afetar sua eficácia. Existe ainda uma grande variabilidade interindividual na resposta aos tratamentos no que diz respeito à eficácia e toxicidade e, para muitas drogas, existe também um período de semanas a meses para o estabelecimento dessa eficácia. Dentro desse contexto o presente projeto visa à avaliação da relevância do monitoramento dos níveis sanguíneos e salivares de drogas utilizadas em doenças autoimunes reumatológicas no acompanhamento da aderência à terapêutica. Além disso, este projeto pretende utilizar o monitoramento dos níveis da droga, embasados em estudos farmacocinéticos e de modelística farmacocinética/farmacodinâmica, para ampliar a compreensão dos possíveis mecanismos celulares, teciduais e imunológicos envolvidos na eficácia e nos efeitos adversos dessas drogas com a perspectiva de reduzir os danos e manter a eficácia terapêutica. A cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) associada à espectrometria de massa, que será utilizada para avaliar hidroxicloroquina, talidomida, glicocorticoides, é considerada a tecnologia padrão-ouro na análise qualitativa e quantitativa de fármacos no sangue e sua comparação com a dosagem na saliva é um avanço na simplificação do processo. A implantação desta metodologia destinada à pesquisa em nosso centro, com a necessária capacitação de recursos humanos, permitirá ainda a padronização e disponibilização dessa tecnologia avançada para outros projetos multidisciplinares em diversas áreas da ciência. Para os agentes biológicos o enfoque será a compreensão do possível papel dos anticorpos anti-TNF na perda de eficácia, utilizando a metodologia de ELISA tipo captura. Esse projeto temático será dividido em quatro seções com seus respectivos subprojetos, conforme as medicações que serão estudadas: hidroxicloroquina, talidomida, glicocorticoides e agentes biológicos.

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Publicações científicas (17)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
NADIA EMI AIKAWA; EDUARDO FERREIRA BORBA; VERENA ANDRADE BALBI; ADRIANA MALUF ELIAS SALLUM; IZABEL MANTOVANI BUSCATTI; LUCIA MARIA ARRUDA CAMPOS; KÁTIA TOMIE KOZU; CRISTIANA COUTO GARCIA; ARTUR SILVA VIDAL CAPÃO; ADRIANA CORACINI TONACIO DE PROENÇA; et al. Safety and immunogenicity of influenza A(H3N2) component vaccine in juvenile systemic lupus erythematosus. ADVANCES IN RHEUMATOLOGY, v. 63, . (18/16162-3, 10/10749-0, 15/03756-4, 17/14352-7)
BALBI, VERENA ANDRADE; SILVA, CLOVIS ARTUR; PEDROSA, TATIANA NASCIMENTO; RODRIGUES PEREIRA, ROSA MARIA; DE ARRUDA CAMPOS, LUCIA MARIA; LEON, ELAINE PIRES; DUARTE, NILO; CARVALHO, VALDEMIR MELECHCO; PASOTO, SANDRA GOFINT; DO ROSARIO, DEBORA CORDEIRO; et al. ydroxychloroquine blood levels predicts flare in childhood-onset lupus nephriti. Lupus, v. 31, n. 1, . (17/14352-7, 15/03756-4)
ZANETTI, CAIO B.; PEDROSA, TATIANA; KUPA, LEONARD DE V. K.; AIKAWA, NADIA E.; BORBA, EDUARDO F.; VENDRAMINI, MARGARETE B. G.; SILVA, CLOVIS A.; PASOTO, SANDRA G.; BONFA, ELOISA. Hydroxychloroquine blood levels in stable lupus nephritis under low dose (2-3 mg/kg/day): 12-month prospective randomized controlled trial. CLINICAL RHEUMATOLOGY, v. 40, n. 7, . (17/14352-7, 19/17272-0, 15/03756-4, 17/03983-6)
YUKI, EMILY FIGUEIREDO NEVES; SOARES, RENATA; KUPA, LEONARD DE VINCI KANDA; HEISE, CARLOS OTTO; AIKAWA, NADIA EMI; ARNONE, MARCELO; ROMITI, RICARDO; PEDROSA, TATIANA DO NASCIMENTO; SILVA, CLOVIS ARTUR ALMEIDA DA; BONFA, ELOISA; et al. One-year prospective nerve conduction study of thalidomide neuropathy in lupus erythematosus: Incidence, coasting effect and drug plasma levels. Lupus, v. 30, n. 6, . (15/03756-4, 19/17272-0, 17/14352-7)
PEDROSA, TATIANA; KUPA, LEONARD DE VINCI KANDA; AIKAWA, NADIA EMI; PASOTO, SANDRA GOFINET; BONFA, ELOISA; SILVA, CLOVIS ARTUR. Lupus nephritis-related issues during COVID-19 pandemic quarantine. Lupus, v. 29, n. 14, . (17/14352-7, 19/17272-0, 15/03756-4, 17/03983-6)
CLAUDINO FORMIGA, FRANCISCO FELLIPE; SILVA, CLOVIS ARTUR; PEDROSA, TATIANA DO NASCIMENTO; AIKAWA, NADIA EMI; PASOTO, SANDRA GOFINET; GARCIA, CRISTIANA COUTO; VIDAL CAPAO, ARTUR SILVA; DE OLIVEIRA MARTINS, VICTOR ADRIANO; TONACIO DE PROENCA, ADRIANA CORACINI; FULLER, RICARDO; et al. Influenza A/Singapore (H3N2) component vaccine in systemic lupus erythematosus: A distinct pattern of immunogenicity. Lupus, v. 30, n. 12, . (18/09937-9, 17/14352-7, 10/10749-0, 15/03756-4, 18/16162-3)
PEDROSA, TATIANA N.; PASOTO, SANDRA G.; AIKAWA, NADIA E.; YUKI, EMILY F. N.; BORBA, EDUARDO F.; FERREIRA FILHO, JULIO C. R.; CARRICONDO, PEDRO C.; ZANETTI, CAIO B.; CONDE, PAOLA G.; DUARTE, NILO J. C.; et al. Understanding the dynamics of hydroxychloroquine blood levels in lupus nephritis. Lupus, v. 29, n. 6, . (15/03756-4, 17/11516-9, 17/11854-1, 17/14352-7, 17/11644-7)
MUNHOZ, GABRIELA A.; AIKAWA, NADIA E.; SILVA, CLOVIS A.; PASOTO, SANDRA G.; PEDROSA, TATIANA N.; SEGURO, LUCIANA P. C.; BONFA, ELOISA; BORBA, EDUARDO F.. Short-term Accrual 2019 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology Domains and Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage in Lupus Patients With and Without Nephritis at Disease Onset. JCR-JOURNAL OF CLINICAL RHEUMATOLOGY, v. 29, n. 4, p. 6-pg., . (17/14352-7, 18/16162-3, 15/03756-4)
PASOTO, SANDRA GOFINET; HALPERN, ARI STIEL RADU; NORONHA GUEDES, LISSIANE KARINE; MEDEIROS RIBEIRO, ANA CRISTINA; FIGUEIREDO YUKI, EMILY NEVES; SCHAHIN SAAD, CARLA GONCALVES; ALMEIDA DA SILVA, CLOVIS ARTUR; KANDA KUPA, LEONARD DE VINCI; BETANCOURT VILLAMARIN, LORENA ELIZABETH; DE OLIVEIRA MARTINS, VICTOR ADRIANO; et al. Inactivated SARS-CoV-2 vaccine in primary Sjogren's syndrome: humoral response, safety, and effects on disease activity. CLINICAL RHEUMATOLOGY, v. 41, n. 7, p. 11-pg., . (20/11677-5, 20/09367-8, 19/17272-0, 17/14352-7, 15/03756-4, 18/09937-9, 21/08455-3)
MEDEIROS-RIBEIRO, ANA C.; AIKAWA, NADIA E.; SAAD, CARLA G. S.; YUKI, EMILY F. N.; PEDROSA, TATIANA; FUSCO, SOLANGE R. G.; ROJO, PRISCILA T.; PEREIRA, ROSA M. R.; SHINJO, SAMUEL K.; ANDRADE, DANIELI C. O.; et al. Immunogenicity and safety of the CoronaVac inactivated vaccine in patients with autoimmune rheumatic diseases: a phase 4 trial. Nature Medicine, v. 27, n. 10, . (18/09937-9, 17/14352-7, 19/21173-7, 15/03756-4, 20/11677-5)
MEDEIROS-RIBEIRO, ANA CRISTINA; BONFIGLIOLI, KARINA ROSSI; DOMICIANO, DIOGO SOUZA; SHIMABUCO, ANDREA YUKIE; DA SILVA, HENRIQUE CARRICO; SAAD, CARLA G. S.; YUKI, EMILY FIGUEIREDO NEVES; PASOTO, SANDRA GOFINET; RENNER ARAUJO, CARLO SCOGNAMIGLIO; NAKAI, TATIANE LIE; et al. Distinct impact of DMARD combination and monotherapy in immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine in rheumatoid arthritis. ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES, v. 81, n. 5, p. 10-pg., . (21/06613-0, 17/14352-7, 19/17272-0, 15/03756-4)
YUKI, EMILY F. N.; BORBA, EDUARDO F.; PASOTO, SANDRA G.; SEGURO, LUCIANA P.; LOPES, MICHELLE; SAAD, CARLA G. S.; MEDEIROS-RIBEIRO, ANA CRISTINA; SILVA, CLOVIS A.; DE ANDRADE, DANIELI C. O.; KUPA, LEONARD DE VINCI K.; et al. Impact of Distinct Therapies on Antibody Response to SARS-CoV-2 Vaccine in Systemic Lupus Erythematosus. ARTHRITIS CARE & RESEARCH, v. 74, n. 4, p. 10-pg., . (15/03756-4, 17/14352-7, 19/17272-0, 21/06615-3)
LANG, MARIA G.; VINAGRE, CARMEN G. C.; BONFA, ELOISA; FREITAS, FATIMA R.; PASOTO, SANDRA G.; BRITO, TATIANE S.; SEGURO, LUCIANA P. C.; MARANHAO, RAUL C.; BORBA, EDUARDO F.. Hydroxychloroquine increased cholesterol transfer to high-density lipoprotein in systemic lupus erythematosus: A possible mechanism for the reversal of atherosclerosis in the disease. Lupus, v. 31, n. 6, p. 7-pg., . (15/03756-4, 17/14352-7, 14/03742-0)
PEDROSA, TATIANA; KANDA KUPA, LEONARD DE VINCI; PASOTO, SANDRA GOFINET; AIKAWA, NADIA EMI; BORBA, EDUARDO FERREIRA; DUARTE, NILO J. C.; LEON, ELAINE PIRES; SILVA, CLOVIS ARTUR; BONFA, ELOISA. The influence of obesity on hydroxychloroquine blood levels in lupus nephritis patients. Lupus, v. 30, n. 4, p. 554-559, . (19/17272-0, 15/03756-4, 17/14352-7, 17/03983-6)
AIKAWA, NADIA E.; KUPA, LEONARD V. K.; PASOTO, SANDRA G.; MEDEIROS-RIBEIRO, ANA C.; YUKI, EMILY F. N.; SAAD, CARLA G. S.; PEDROSA, TATIANA; FULLER, RICARDO; SHINJO, SAMUEL K.; SAMPAIO-BARROS, PERCIVAL D.; et al. mmunogenicity and safety of two doses of the CoronaVac SARS-CoV-2 vaccine in SARS-CoV-2 seropositive and seronegative patients with autoimmune rheumatic diseases in Brazil: a subgroup analysis of a phase 4 prospective stud. LANCET RHEUMATOLOGY, v. 4, n. 2, p. E113-E124, . (17/14352-7, 19/17272-0, 15/03756-4)
TONACIO, ADRIANA CORACINI; PEDROSA, TATIANA DO NASCIMENTO; BORBA, EDUARDO FERREIRA; AIKAWA, NADIA EMI; PASOTO, SANDRA GOFINET; RENTE FERREIRA FILHO, JULIO CESAR; SAMPAIO BARROS, MARILIA MANTOVANI; LEON, ELAINE PIRES; FERREIRA SPINA LOMBARDI, SUZETE CLEUSA; MENDRONE JUNIOR, ALFREDO; et al. mmunogenicity and safety of primary fractional-dose yellow fever vaccine in autoimmune rheumatic disease. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 15, n. 11, . (10/10749-0, 17/14352-7, 18/16162-3, 17/11516-9)
PASOTO, SANDRA GOFINET; BORBA, EDUARDO FERREIRA; FORMIGA, FRANCISCO FELLIPE CLAUDINO; DO NASCIMENTO PEDROSA, TATIANA; AIKAWA, NADIA EMI; DE SIQUEIRA, MARILDA AGUDO MENDONCA TEIXEIRA; CAPAO, ARTUR SILVA VIDAL; DE PROENCA, ADRIANA CORACINI TONACIO; FULLER, RICARDO; YUKI, EMILY FIGUEIREDO NEVES; et al. Robust immunogenicity to the H3N2 component of influenza A vaccine in primary Sjogren syndrome. CLINICAL RHEUMATOLOGY, v. 42, n. 9, p. 7-pg., . (17/14352-7, 18/16162-3, 15/03756-4)

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