Sistemas multifuncionalizados empregando nanopartículas de quitosana ancoradas com metotrexato e incorporadas em micropartículas baseadas em amido resistente/pectina para liberação cólon-específica do 5-fluorouracil para o tratamento do câncer colorretal

Resumo

O tratamento do câncer colorretal é realizado através da administração de elevadas doses de antineoplásicos devido à sua falta de especificidade, conduzindo a severos efeitos colaterais. Dentre esses fármacos, o 5-fluorouracil (5-FLU) é um dos mais eficazes e, embora sofra metabolização pré-sistêmica, sua eficácia pode ser aumentada através da combinação com o metotrexato (MTX), que devido sua semelhança estrutural com o ácido fólico, favorece a internalização nas células tumorais. O aumento do tempo de residência do fármaco no tecido tumoral pode ser alcançado utilizando-se nanopartículas, que devido ao seu reduzido tamanho, favorecem a penetração do sistema através dos vasos tumorais e da camada de muco. A utilização da quitosana para o desenvolvimento de nanopartículas merece destaque, devido às suas importantes propriedades mucoadesivas. As nanopartículas podem ser incorporadas em micropartículas baseadas em polissacarídeos naturais e com biodegradabilidade dependente de enzimas colônicas, como amido resistente e pectina, a fim de se alcançar sua liberação cólon-específica e promover a ação local do 5-FLU, minimizando os efeitos colaterais. Nesse sentido, o desenvolvimento de nanopartículas de quitosana funcionalizadas com MTX e incorporadas em micropartículas de amido resistente/pectina para administração oral constitui uma potencial estratégia para a liberação colônica do 5-FLU, conduzindo ao aumento da atividade antitumoral e otimização do tratamento do câncer colorretal. (AU)