Investigação de processos metabólicos regulados pelo complexo mTOR em podócitos

Resumo

A nefropatia diabética (ND) é uma das principais causas de doença renal crônica (DRC) que leva o paciente ao estado terminal. Uma das principais características dessa condição é o dano da barreira de filtração glomerular (BFG) que leva a albuminúria. Os danos à BFG estão associados à perda ou disfunção dos podócitos, um dos principais componentes que participam da seletividade da BFG e mantem a homeostase glomerular. Podócitos expostos a altos níveis de glicose, como visto na NF, alteram seu estado metabólico e o modo de obtenção de energia. A manutenção das funções celulares demanda altos gastos energéticos, enquanto alterações na bioenergética ativam cascatas de sinalização de que governam importantes processos celulares. A literatura descreve que a alteração na produção de ATP e AMP modulam, via AMPK, a ativação dos complexos mTOR. O complexo mTOR são quinases associadas a uma ampla gama de processos biológicos, entre eles a síntese proteica e a homeostase dos podócitos. No entanto, os eventos que relacionam a variação bioenergética dependente da ativação de mTOR e a síntese de proteínas vitais para a homeostase dos podócitos ainda são pouco compreendidas. Neste projeto, nós propomos investigar a hipótese de que o sistema de regulação energética, via mTOR/AMPK, está associado a regulação da síntese de proteínas importantes para biologia e manutenção do podócitos e fundamental para a integridade funcional da BFG. Para isso, iremos isolar podócitos de camundongos deficientes em Raptor, Rictor e AMPK e analisar a importância dessas proteínas na variação bioenergética dos podócitos assim como na organização do citoesqueleto frente a altas concentrações de glicose. Esperamos que os resultados evidenciem a participação dos complexos mTORC1 e mTORC2 na regulação das variações metabólicas e na manutenção da estrutura dos podócitos durante a ND.