Estudo de mutações de resistência ao tratamento com Antivirais de Ação Direta em pacientes infectados pelo Vírus da Hepatite C genótipo 3

Resumo

A hepatite C é a inflamação do fígado causada pela infecção pelo Vírus da Hepatite C (HCV), um vírus de RNA fita simples de polaridade positiva pertencente à família Flaviviridae. De acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), aproximadamente 185 milhões de pessoas estão infectadas pelo HCV, ocorrendo anualmente 350 mil mortes relacionadas à essa doença no mundo. No Brasil, esse valor gira em torno de 1,4 a 1,7 milhões de pessoas infectadas. Não existe vacina para o HCV, e o tratamento mais recente, baseado na administração de Interferon e dos antivirais de ação direta inibidores de protease Boceprevir e Telaprevir, possuí um alto custo e a resposta virológica sustentada varia de acordo com o genótipo viral. Recentemente, foi aprovada a utilização da segunda geração dos antivirais de ação direta, Simeprevir, Sofosbuvir e Daclatasvir. A administração desses medicamentos levou a uma melhora na resposta ao tratamento, para todos os genótipos, porém o genótipo 3 se mostrou o com menor taxa de resposta quando comparado aos outros genótipos. Para esse genótipo, o protocolo clínico e diretrizes terapêuticas do Ministério da Saúde publicado em julho de 2015 indica o uso de Sofosbuvir e Daclatasvir no tratamento. Alguns trabalhos associam essa menor resposta ao tratamento com mutações de resistência no vírus. Sendo assim, esse estudo visa investigar as mutações de resistência já conhecidas e descrever novas mutações em pacientes infectados pelo HCV genótipo 3 e que não tenham respondido ao tratamento com Sofosbuvir e Daclatasvir, além de avaliar o comportamento replicativo dessas novas mutações em cultura de células. (AU)