Estudo do perfil biológico do complexo tris-(1,10-fenantrolina)ferro(II) e possíveis mecanismos de ação frente ao Mycobacterium tuberculosis

Resumo

A tuberculose (TB) é uma doença infecciosa cujo principal agente causador é o Mycobacterium tuberculosis. Apesar da doença ter recebido avanços que promovam o seu controle e tratamento, a TB ainda é responsável por cerca de dois milhões de morte anualmente, índice maior que o HIV. Os altos índices de ocorrência da doença são atribuídos em parte ao aparecimento de bactérias multirresistente (MDR) e extensivamente resistente aos medicamentos (XDR). Outro fator que contribui para esse problema é o fato de que aproximadamente um terço da população está infectada com o M. tuberculosis e cerca de 10%destes casos irá desenvolver as manifestações clínicas, principalmente quando co-infectados com o HIV. Diante das várias estratégias de pesquisas buscaremos aqui trabalhar com "reposicionamento de drogas" estudando o complexo metálico, tris- (1,10-fenantrolina)ferro(II) ([Fe(fen)3]2+). O ligante fenantrolina (fen) têm sido extensivamente estudadas por décadas por serem quimicamente versáteis, exibindo uma feliz combinação de propriedades estrutural e química. A fen é utilizada amplamente por apresentar alta capacidade de ligação com diferentes tipos de metais, e ([Fe(fen)3]2+) como precursor de uma série de reações químicas. Entretanto, tem sido observado que ambos são capazes de perturbar o funcionando de uma grande variedade de sistemas biológicos além de serem de fácil obtenção e baixo custo. Nosso objetivo nesse estudo será buscar novas aplicações desse complexo, como potencial agente terapêutico contra M. tuberculosis, contribuindo para a pesquisa de novos medicamentos que sejam eficazes e de fácil acesso para o tratamento da tuberculose. Portanto, será determinada a atividade desse complexo frente a cepas sensíveis e resistentes, em bactérias intracelulares e também em bacilos que estejam no estado de latência. O estudo também irá investigar possíveis mecanismos de ação, através de metodologias que permitam o isolamento e sequenciamento genômico de mutantes espontaneamente resistentes, além disso avaliar se o complexo pode agir interferindo na síntese de parede celular ou na síntese proteica da micobactéria, através de ensaios por cromatografia de camada delgada e o uso de micobacteriófagos, como também, analisar se esse complexo possui a capacidade de inibir bombas de efluxo, através da avaliação de acúmulo de brometo de etídio em micobactérias (AU)