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Estudo do perfil biológico do complexo tris-(1,10-fenantrolina)ferro(II) e possíveis mecanismos de ação frente ao Mycobacterium tuberculosis

Processo: 16/24633-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2017
Vigência (Término): 31 de agosto de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
Pesquisador responsável:Fernando Rogério Pavan
Beneficiário:Mariana Cristina Solcia
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Assunto(s):Mycobacterium tuberculosis

Resumo

A tuberculose (TB) é uma doença infecciosa cujo principal agente causador é o Mycobacterium tuberculosis. Apesar da doença ter recebido avanços que promovam o seu controle e tratamento, a TB ainda é responsável por cerca de dois milhões de morte anualmente, índice maior que o HIV. Os altos índices de ocorrência da doença são atribuídos em parte ao aparecimento de bactérias multirresistente (MDR) e extensivamente resistente aos medicamentos (XDR). Outro fator que contribui para esse problema é o fato de que aproximadamente um terço da população está infectada com o M. tuberculosis e cerca de 10%destes casos irá desenvolver as manifestações clínicas, principalmente quando co-infectados com o HIV. Diante das várias estratégias de pesquisas buscaremos aqui trabalhar com "reposicionamento de drogas" estudando o complexo metálico, tris- (1,10-fenantrolina)ferro(II) ([Fe(fen)3]2+). O ligante fenantrolina (fen) têm sido extensivamente estudadas por décadas por serem quimicamente versáteis, exibindo uma feliz combinação de propriedades estrutural e química. A fen é utilizada amplamente por apresentar alta capacidade de ligação com diferentes tipos de metais, e ([Fe(fen)3]2+) como precursor de uma série de reações químicas. Entretanto, tem sido observado que ambos são capazes de perturbar o funcionando de uma grande variedade de sistemas biológicos além de serem de fácil obtenção e baixo custo. Nosso objetivo nesse estudo será buscar novas aplicações desse complexo, como potencial agente terapêutico contra M. tuberculosis, contribuindo para a pesquisa de novos medicamentos que sejam eficazes e de fácil acesso para o tratamento da tuberculose. Portanto, será determinada a atividade desse complexo frente a cepas sensíveis e resistentes, em bactérias intracelulares e também em bacilos que estejam no estado de latência. O estudo também irá investigar possíveis mecanismos de ação, através de metodologias que permitam o isolamento e sequenciamento genômico de mutantes espontaneamente resistentes, além disso avaliar se o complexo pode agir interferindo na síntese de parede celular ou na síntese proteica da micobactéria, através de ensaios por cromatografia de camada delgada e o uso de micobacteriófagos, como também, analisar se esse complexo possui a capacidade de inibir bombas de efluxo, através da avaliação de acúmulo de brometo de etídio em micobactérias (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE SOUZA, P. C.; FERNANDES, G. F. S.; MARINO, L. B.; RIBEIRO, C. M.; DA SILVA, P. B.; CHORILLI, M.; SILVA, C. S. P.; RESENDE, F. A.; SOLCIA, M. C.; DE GRANDIS, R. A.; et al. Furoxan derivatives demonstrated in vivo efficacy by reducing Mycobacterium tuberculosis to undetectable levels in a mouse model of infection. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 130, . (18/11079-0, 18/00163-0, 14/03920-6, 17/12419-7, 16/09502-7, 14/02240-1, 13/14957-5, 16/02860-5, 14/24811-0, 16/24633-0, 18/17739-2, 15/19531-1, 16/22429-7, 14/11586-9)
SOLCIA, MARIANA CRISTINA; CAMPOS, DEBORA LEITE; GRECCO, JULIA ARAUJO; PAIVA SILVA, CAIO SANDER; DA SILVA, PATRICIA BENTO; DA SILVA, ISABEL CRISTIANE; BALDUINO DA SILVA, ANA PAULA; SILVA, JOAS; ODA, FERNANDO BOMBARDA; DOS SANTOS, ANDRE GONZAGA; et al. rowth-inhibitory effects of tris-(1,10-phenanthroline) iron (II) against Mycobacterium tuberculosis in vitro and in viv. TUBERCULOSIS, v. 128, . (20/13497-4, 18/12270-6, 17/12419-7, 16/24633-0, 18/21778-3, 18/12135-1, 18/00163-0)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
SOLCIA, Mariana Cristina. Estudo do perfil biológico do complexo tris-(1,10-fenantrolina)ferro(II) e possíveis mecanismos de ação frente ao Mycobacterium tuberculosis. 2018. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Araraquara Araraquara.

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