A importância da ação do hormônio do crescimento sobre os neurônios NPY/AgRP do hipotálamo

Resumo

Neurônios que co-expressam o neuropeptideo Y (NPY) e a proteína relacionada agouti (AgRP) estão localizados na parte ventromedial do núcleo arqueado do hipotálamo (ARH). Esses neurônios, vias os neuromodulares expressos por eles, são os mais potentes estimuladores do apetite. O hormônio do crescimento (GH) age sobre tecidos periféricos e está diretamente relacionado com várias funções do organismo como, o controle do metabolismo, crescimento somático e processos celulares. O hormônio liberador de GH, a somatostatina, além dos ácidos graxos livres, leptina, grelina e o neuropeptideo Y, são importantes fatores que controlam a secreção hipofisária de GH. Também o estado nutricional, a atividade física intensa, o estresse, a hipoglicemia e o jejum são potentes reguladores de sua liberação. Existem evidências que o GH pode exercer efeitos sobre o Sistema Nervoso Central (SNC), principalmente na regulação do apetite, cognição, memória, sono, proteção neural e bem estar. Nosso grupo de pesquisa realizou recentemente mapeamento detalhado da distribuição de células responsivas ao GH no SNC de camundongos. Os resultados desse estudo indicaram a presença numerosa de células responsivas ao GH em várias áreas cerebrais, estando em destaque regiões envolvidas com o controle do metabolismo energético e glicêmico. A grande presença de células responsivas ao GH no ARH não garante a presença do receptor de GH (GHR) em todos os grupamentos neuronais que formam esse núcleo. Contudo, alguns trabalhos indicaram que 95% dos neurônios NPY/AgRP do ARH apresentam expressão do GHR (Kamegai et al., 1996). A fim de ter condições de estudar a ação do GH especificamente em neurônios NPY/AgRP do ARH, iremos utilizar o sistema Cre-LoxP que permite a manipulação gênica de maneira tecido-específica. Assim, iremos produzir camundongos que apresentam inativação do GHR exclusivamente em neurônios NPY/AgRP do ARH. Esses animais serão estudados quanto a possíveis alterações no controle do balanço energético, na homeostase glicêmica e durante situações que produzem aumento fisiológico do GH, para que possamos investigar a importância da sinalização de GH em neurônios NPY/AgRP do ARH. Os nossos resultados podem indicar pela primeira vez um possível efeito do GH no sistema nervoso central para o controle de aspectos metabólicos. Esses efeitos seriam mediados pelos neurônios NPY/AgRP do ARH, especializados em integrar informações de diferentes hormônios para o controle do metabolismo. (AU)