Diidrobenzofuranil-fenilpiperazinas como agentes vasodilatadores: síntese e avaliação de análogos do LINS01005

Resumo

A hipertensão arterial é um importante problema de saúde pública em decorrência do seu elevado custo sócio-econômico. Assim, a busca por agentes anti-hipertensivos é ainda um objetivo constante na área de desenvolvimento de novos fármacos. Como moléculas 1-[(2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]-4-fenilpiperazínicas já foram reportadas como agentes anti-hipertensivos em literatura, um estudo preliminar da atividade vasoativa do composto LINS01005 em anéis de aorta isolados de ratos demonstrou potente atividade vasodilatadora. Tendo em vista o potencial terapêutico que moléculas vasodilatadoras apresentam, e que o conhecimento das relações estrutura-atividade é fundamental para guiar o planejamento racional de novos compostos bioativos, este projeto pretende avaliar sistematicamente a potência vasodilatadora de derivados 5-substituídos do LINS01005. Esses compostos serão preparados partindo dos fenóis 4-substituídos, que serão alilados, isomerizados e ciclizados para obter os compostos de interesse, através de metodologias já bem estabelecidas em nosso grupo. Os estudos de atividade vasodilatadora serão realizados em anéis isolados de aorta de ratos Wistar e SHR, previamente contraídos com norepinefrina, na presença e ausência de endotélio, utilizando protocolo já estabelecido pela disciplina de Nefrologia. Curvas dose-resposta serão realizadas para os compostos preparados, e para o mais promissor, estudos de bloqueio de vias clássicas de sinalização envolvidas na ação vasodilatadora pretendem ser realizados. (AU)