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Avaliação da relevância dos níveis sanguíneos de drogas utilizadas em doenças autoimunes reumatológicas no acompanhamento da segurança, eficácia e aderência à terapêutica

Processo: 17/11516-9
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de julho de 2017
Vigência (Término): 30 de abril de 2019
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Eloisa Silva Dutra de Oliveira Bonfá
Beneficiário:Julio Cesar Rente Ferreira Filho
Instituição Sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:15/03756-4 - Avaliação da relevância dos níveis sanguíneos de drogas utilizadas em doenças autoimunes reumatológicas no acompanhamento da segurança, eficácia e aderência à terapêutica, AP.TEM
Assunto(s):Hidroxicloroquina   Talidomida   Reumatologia   Glucocorticoides   Azatioprina
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Azatioprina | Glicocorticóides | Hidroxicloroquina | Leflunomida | Metotrexate | talidomida | Reumatologia

Resumo

Nenhuma terapia medicamentosa é completamente livre de risco e o impacto associado à ausência de resposta, eventos adversos e má aderência podem afetar sua eficácia. Existe ainda uma grande variabilidade interindividual na resposta aos tratamentos no que diz respeito à eficácia e toxicidade e, para muitas drogas, existe também um período de semanas a meses para o estabelecimento dessa eficácia. Dentro desse contexto o presente projeto visa à avaliação da relevância do monitoramento dos níveis sanguíneos e salivares de drogas utilizadas em doenças autoimunes reumatológicas no acompanhamento da aderência à terapêutica. Além disso, este projeto pretende utilizar o monitoramento dos níveis da droga, embasados em estudos farmacocinéticos e de modelística farmacocinética / farmacodinâmica, para ampliar a compreensão dos possíveis mecanismos celulares, teciduais e imunológicos envolvidos na eficácia e nos efeitos adversos dessas drogas com a perspectiva de reduzir os danos e manter a eficácia terapêutica. A cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) associada à espectrometria de massa, que será utilizada para avaliar hidroxicloroquina, talidomida, glicocorticoides, é considerada a tecnologia padrão-ouro na análise qualitativa e quantitativa de fármacos no sangue e sua comparação com a dosagem na saliva é um avanço na simplificação do processo. A implantação desta metodologia destinada à pesquisa em nosso centro, com a necessária capacitação de recursos humanos, permitirá ainda a padronização e disponibilização dessa tecnologia avançada para outros projetos multidisciplinares em diversas áreas da ciência. Para os agentes biológicos o enfoque será a compreensão do possível papel dos anticorpos anti-TNF na perda eficácia, utilizando a metodologia de ELISA tipo captura. Esse projeto temático será dividido em quatro seções com seus respectivos subprojetos, conforme as medicações que serão estudadas: hidroxicloroquina, talidomida, glicocorticoides e agentes biológicos.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PEDROSA, TATIANA N.; PASOTO, SANDRA G.; AIKAWA, NADIA E.; YUKI, EMILY F. N.; BORBA, EDUARDO F.; FERREIRA FILHO, JULIO C. R.; CARRICONDO, PEDRO C.; ZANETTI, CAIO B.; CONDE, PAOLA G.; DUARTE, NILO J. C.; et al. Understanding the dynamics of hydroxychloroquine blood levels in lupus nephritis. Lupus, v. 29, n. 6, . (15/03756-4, 17/11516-9, 17/11854-1, 17/14352-7, 17/11644-7)
DUARTE, NILO J. C.; KUPA, LEONARD V. K.; FERREIRA-FILHO, JULIO C. R.; FONTOURA, NICOLE; CHALOM, MARC Y.; ROMANO, PASCHOALINA; EBNER, PERSIO A. R.; SILVA, CLOVIS A. A.; CARVALHO, VALDEMIR M.; BONFA, ELOISA. UHPLC-MS/MS Method for Determination of Hydroxychloroquine and Its Main Metabolites in Oral Fluid and Whole Blood for Therapeutic Drug Monitoring. JOURNAL OF APPLIED LABORATORY MEDICINE, v. 6, n. 4, p. 868-880, . (15/03756-4, 17/11644-7, 17/11516-9, 19/17272-0, 17/03983-6)
TONACIO, ADRIANA CORACINI; PEDROSA, TATIANA DO NASCIMENTO; BORBA, EDUARDO FERREIRA; AIKAWA, NADIA EMI; PASOTO, SANDRA GOFINET; RENTE FERREIRA FILHO, JULIO CESAR; SAMPAIO BARROS, MARILIA MANTOVANI; LEON, ELAINE PIRES; FERREIRA SPINA LOMBARDI, SUZETE CLEUSA; MENDRONE JUNIOR, ALFREDO; et al. mmunogenicity and safety of primary fractional-dose yellow fever vaccine in autoimmune rheumatic disease. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 15, n. 11, . (10/10749-0, 17/14352-7, 18/16162-3, 17/11516-9)

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