Uma abordagem imunológica da relação entre adiposidade materna e do concepto nos períodos fetal, neonatal e no primeiro ano de vida

Resumo

A prevalência do sobrepeso e obesidade está se elevando em todo o mundo, sendo que em gestantes pode representar um risco em curto e longo prazo para o binômio mãe-concepto. As doenças crônicas não transmissíveis como hipertensão, diabetes mellitus tipo 2, dislipidemia e doença cardiovascular são mais frequentes na presença de excesso de peso e obesidade, pela complexa relação entre nutrição e resposta inflamatória. O objetivo do presente estudo é avaliar em 100 mulheres eutróficas e obesas e respectivos conceptos: a) marcadores sanguíneos inflamatórios/imunológicos no 1º e 3º trimestres da gestação e no cordão umbilical; b) marcadores inflamatórios e de estresse em células do sistema imune (monócitos/macrófagos) de gestantes no 3º trimestre da gestação e no cordão umbilical, frente a um estímulo obesogênico - etapa ex-vivo. É esperado que a presença da obesidade materna se relacione com parâmetros inflamatórios sanguíneos, os quais podem alterar a expressão de genes alvo e vias de sinalização em células circulantes do sistema imune. A inovadora abordagem ex-vivo permitirá explorar a relação entre o macro-ambiente corporal e o micro-ambiente celular, frente a estímulos nutricionais, os quais seriam difíceis de serem observados in vivo.Além dos dados antropométricos e de composição corporal serão determinadas citocinas plasmáticas TNF-±, IL-1², IL-6, IL-8, IL-10, MCP-1, MIP-1. Será realizada uma abordagem ex-vivo utilizando macrófagos isolados a partir de sangue e expostos a elevado teor de glucose, ácidos graxos livres elevados e lipopolisacarídeos-LPS. Alguns sensores nutricionais [(NAD-dependent deacetylase sirtuin-1 (SIRT1), AMP-activated protein kinase (AMPK)], e a cascata inflamatória [(heat shock protein-70 (HSP70), toll-like receptors (TLRs), nuclear factor-kappa B (NFkB), cyclo-oxygenase-2 (COX-2)] serão investigados. De acordo com nosso conhecimento, não há estudo de coorte e abordagem ex-vivo que avalie a adiposidade de gestantes e adiposidade dos respectivos conceptos.Os dados obtidos serão analisados através de modelos biológicos para explicar o caminho causal da relação entre adiposidade materna e do concepto. Tais modelos que avaliam a relação entre as variáveis resposta e parâmetros imunológicos serão determinados por modelos de regressão e modelos multivariados, comparando-se os resultados obtidos nos 2 grupos de gestantes, obesas e eutróficas, com o do cordão umbilical. Nos modelos finais p<0.05 será considerado significante.