MicroRNAs como marcadores de diagnóstico e prognóstico da Retocolite Ulcerativa e Doença de Crohn em pacientes portadores de doença inflamatória intestinal

Resumo

A correta distinção entre Retocolite Ulcerativa (RCU) e Doença de Crohn (DC), os dois principais subtipos de Doença Inflamatória Intestinal (DII), é determinante para a tomada de decisão do melhor tratamento e procedimentos terapêuticos que devem ser usados para evitar o agravamento da doença e ampliar o tempo de remissão dos sintomas nos pacientes. Até o momento não existe um padrão ouro de exame para diagnóstico diferencial e caracterização do prognóstico das DII em humanos, o que leva a classificações incorretas e repetição de exames invasivos. Na prática clínica, a otimização de abordagens diagnósticas padrão baseadas em características clínicas, biomarcadores, radiologia, endoscopia e histopatologia produzem apenas benefícios marginais, sendo necessária a criação de novas técnicas que aliem facilidade de execução e práticas menos agressivas. Apesar de fatores prognósticos recentemente identificados serem usados para aperfeiçoar o tratamento e possibilitar a redução de futuras complicações para os pacientes, nenhum desses marcadores é superior à avaliação das características fenotípicas clínicas e endoscópicas. Por outro lado, novas ferramentas envolvendo genética, epigenética, metabolômica e proteômica podem ser fundamentais para o diagnóstico diferencial e do prognóstico das DII em humanos, especialmente por permitirem uma classificação molecular dos diferentes tipos e estágios da DII. Inúmeros esforços têm sido feitos nesta direção, no entanto, poucos são os dados que permitem a caracterização do perfil destes pacientes, assim como há uma carência enorme de abordagens e ferramentas que possam ser usadas como preditores de prognóstico destas doenças. Neste contexto, uma das mais modernas e inovadoras estratégias envolvidas no diagnóstico, prognóstico, patogênese e terapia tem se baseado na determinação do papel de microRNAs na DIIl. MicroRNAs (miRNAs) são uma única classe de pequenos RNAs não codificantes com 18 a 24 nucleotídeos que exercem diferentes efeitos, regulando a expressão de genes e proteínas sem alterações da sequência de DNA. Estima-se que os miRNAs são responsáveis por regular a expressão de aproximadamente 30% dos genes do genoma humano e desde a descoberta inicial e sua caracterização em 1993, o número de miRNAs registrados na base de dados miRBase tem crescido enormemente. O papel dos miRNAs na etiologia, diagnóstico, prognóstico e tratamento da DII tem sido amplamente revisado, no entanto são raros os estudos funcionais de miRNAs, sendo a maioria restrito a um pequeno número de miRNAs. Até o momento, não foram encontrados estudos comparativos de miRNAs realizados diretamente na mucosa de pacientes com os diferentes subtipos de DII. É neste contexto que o presente projeto propõe estudar a diversidade de microRNAs em pacientes com doença inflamatória intestinal previamente diagnosticados com RCU ou DC e verificar se existe um padrão diferencial destes microRNAs em cada um destes subtipos de doença e que representem uma ferramenta potencial para o diagnóstico de futuros pacientes portadores de DII. Em adição, a avaliação destes microRNAs nos pacientes com RCU e DC será acompanhada com a análise simultâneas de diferentes mediadores da resposta inflamatória intestinal. (AU)