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Desenvolvimento de nanocarregadores baseados em dendrímeros e nanopartículas poliméricas para a vetorização seletiva da goniotalamina, piplartina e monastrol

Processo: 17/06146-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de julho de 2017
Vigência (Término): 31 de agosto de 2022
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Ronaldo Aloise Pilli
Beneficiário:Carolyne Brustolin Braga
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas, AP.CEPID
Bolsa(s) vinculada(s):18/24020-4 - Conjugados polinorborneno-goniotalamina e polinorborneno-piplartina para terapias anticâncer, BE.EP.PD
Assunto(s):Piplartina   Nanomedicina   Goniotalamina   Dendrímeros   Síntese orgânica

Resumo

Dendrímeros e nanopartículas poliméricas de dextrana acetalizada (Ac-DEX), que apresentam biodegradabilidade e biocompatibilidade, representam uma grande promessa como nanocarregadores para a vetorização de compostos bioativos em terapias anticâncer. Entre as vantagens de utilizarmos estes nanomateriais para a vetorização de pequenas moléculas podemos destacar a maior solubilidade em água, maior acumulação específica em regiões tumorais, maior eficácia anticâncer e menor probabilidade de efeitos colaterais (menor toxicidade), quando comparados aos agentes antitumorais convencionais de baixo peso molecular. Assim, considerando estes aspectos, juntamente com o potencial anticâncer apresentado pela goniotalamina (GTN), piplartina (PPT) e monastrol (MNT), este trabalho tem como objetivo principal o desenvolvimento de novos nanossistemas para a vetorização seletiva de cada um destes três compostos bioativos em regiões tumorais. Especificamente, este projeto visa conjugar a GTN, a PPT e o MNT em dendrímeros com estrutura bem definida via Click Chemistry, assim como encapsular cada uma destas moléculas em nanopartículas de Ac-DEX. Nossa estratégia inclui a síntese de análogos da GTN, da PPT e do MNT para a conjugação ao dendrímero, com o intuito de produzir um sistema eficiente para a liberação da molécula ativa na região tumoral. Outro objetivo do projeto é otimizar as formulações com relação a, por exemplo, propriedades de carregamento e liberação dos sistemas. A citotoxicidade dos novos nanomateriais será avaliada em várias linhagens de células (tumorais e saudáveis), e comparada com as correspondentes citotoxicidades das moléculas isoladas, de forma a definir se estes materiais são candidatos válidos para plataformas de "drug delivery". (AU)

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Publicações científicas (10)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PERLI, GABRIEL; WANG, QI; BRAGA, CAROLYNE B.; BERTUZZI, DIEGO L.; FONTANA, LINIQUER A.; SOARES, MARCO C. P.; RUIZ, JAIME; MEGIATTO, JR., JACKSON D.; ASTRUC, DIDIER; ORNELAS, CATIA. Self-Assembly of a Triazolylferrocenyl Dendrimer in Water Yields Nontraditional Intrinsic Green Fluorescent Vesosomes for Nanotheranostic Applications. Journal of the American Chemical Society, v. 143, n. 33, p. 12948-12954, . (18/02093-0, 13/22160-0, 21/00555-9, 17/06146-8)
MEIRELLES, MATHEUS A.; BRAGA, CAROLYNE B.; ORNELAS, CATIA; PILLI, RONALDO A.. Synthesis of Nitrogen-Containing Goniothalamin Analogues with Higher Cytotoxic Activity and Selectivity against Cancer Cells. CHEMMEDCHEM, v. 14, n. 15, . (13/07607-8, 18/02093-0, 17/06146-8)
DE SOUZA, VANESSA P.; SANTOS, FABIANO S.; RODEMBUSCH, FABIANO S.; BRAGA, CAROLYNE B.; ORNELAS, CATIA; PILLI, RONALDO A.; RUSSOWSKY, DENNIS. Hybrid 3,4-dihydropyrimidin-2-(thi)ones as dual-functional bioactive molecules: fluorescent probes and cytotoxic agents to cancer cells. NEW JOURNAL OF CHEMISTRY, v. 44, n. 29, p. 12440-12451, . (08/57906-3, 17/06146-8, 19/13104-5, 18/02093-0)
GRIGOLO, THIAGO A.; BRAGA, CAROLYNE B.; ORNELAS, CATIA; RUSSOWSKY, DENNIS; FERREIRA-SILVA, GUILHERME A.; IONTA, MARISA; PILLI, RONALDO A.. Hybrids of 4-hydroxy derivatives of goniothalamin and piplartine bearing a diester or a 1,2,3-triazole linker as antiproliferative agents. BIOORGANIC CHEMISTRY, v. 116, . (17/06146-8, 18/02093-0, 13/07607-8, 19/13104-5)
DE SERRES-BERARD, THIERY; BECHER, TIAGO B.; BRAGA, CAROLYNE B.; ORNELAS, CATIA; BERTHOD, FRANCOIS. Neuropeptide Substance P Released from a Nonswellable Laponite-Based Hydrogel Enhances Wound Healing in a Tissue-Engineered Skin In Vitro. ACS APPLIED POLYMER MATERIALS, v. 2, n. 12, p. 5790-5797, . (18/02093-0, 17/06146-8, 13/11519-7)
BERTUZZI, DIEGO L.; PERLI, GABRIEL; BRAGA, CAROLYNE B.; ORNELAS, CATIA. Synthesis, characterization, and anticancer activity of folate gamma-ferrocenyl conjugatest. NEW JOURNAL OF CHEMISTRY, v. 44, n. 12, p. 4694-4703, . (18/02093-0, 15/04929-0, 17/06146-8)
BRAGA, CAROLYNE B.; PERLI, GABRIEL; BECHER, TIAGO B.; OMELAS, CATIA. Biodegradable and pH-Responsive Acetalated Dextran (Ac-Dex) Nanoparticles for NIR Imaging and Controlled Delivery of a Platinum-Based Prodrug into Cancer Cells. MOLECULAR PHARMACEUTICS, v. 16, n. 5, p. 2083-2094, . (08/57906-3, 18/02093-0, 17/24488-3, 17/06146-8)
BRAGA, CAROLYNE B.; KIDO, LARISSA A.; LIMA, ELLEN N.; LAMAS, CELINA A.; CAGNON, VALERIA H. A.; ORNELAS, CATIA; PILLI, RONALDO A.. Enhancing the Anticancer Activity and Selectivity of Goniothalamin Using pH-Sensitive Acetalated Dextran (Ac-Dex) Nanoparticles: A Promising Platform for Delivery of Natural Compounds. ACS BIOMATERIALS SCIENCE & ENGINEERING, v. 6, n. 5, SI, p. 2929-2942, . (13/07607-8, 17/06146-8, 08/57906-3, 19/13104-5, 18/02093-0)
LIMA, MARIA L. S. O.; BRAGA, CAROLYNE B.; BECHER, TIAGO B.; ODRIOZOLA-GIMENO, MIKEL; TORRENT-SUCARRAT, MIQUEL; RIVILLA, IVAN; COSSIO, FERNANDO P.; MARSAIOLI, ANITA J.; ORNELAS, CATIA. Fluorescent Imidazo[1,2-a]pyrimidine Compounds as Biocompatible Organic Photosensitizers that Generate Singlet Oxygen: A Potential Tool for Phototheranostics. CHEMISTRY-A EUROPEAN JOURNAL, v. 27, n. 20, . (17/06146-8, 18/02093-0)
BRAGA, CAROLYNE B.; PILLI, RONALDO A.; ORNELAS, CATIA; WECK, MARCUS. ear-Infrared Fluorescent Micelles from Poly(norbornene) Brush Triblock Copolymers for Nanotheranostic. Biomacromolecules, v. 22, n. 12, p. 5290-5306, . (13/07607-8, 19/13104-5, 08/57906-3, 14/50906-9, 18/24020-4, 17/06146-8)

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