Geração de linhagens celulares produtoras de anti-CD3 humanizado e expressão do antígeno recombinante

Resumo

Anticorpos monoclonais (mAbs) anti-CD3 produzidos por hibridomas foram inicialmente utilizados para o tratamento de rejeição de transplantes. Devido à sua capacidade potencial de induzir tolerância imunológica, foram realizadas tentativas de utilização desses mAbs por outras áreas terapêuticas, tais como o controle de doenças autoimunes. No entanto, a maior parte dos mAbs anti-CD3 eram derivados murinos e altamente imunogênicos para humanos, o que dificultava a sua utilização mais ampla. A tecnologia de mAb recombinante revolucionou a área biofarmacêutica pela produção anticorpos humanizados dirigidos a antígenos específicos. Deste modo, a minimização da imunogenicidade e toxicidade induzidas pelo tratamento com anti-CD3, bem como a geração de linhagens celulares estáveis produtoras de mAbs, são de especial interesse para a promoção da utilização terapêutica de anti-CD3. Este trabalho propõe diferentes estratégias com o objetivo de encontrar as melhores condições para a geração de uma linhagem celular anti-CD3 humanizada, que produza anticorpo de forma eficiente e estável para uso em testes funcionais in vitro e in vivo. Além disso, pretendemos expressar o antígeno CD3 para substituir linfócitos humanos em ensaios analíticos. (AU)