Avaliação do impacto da inclusão de polimorfismos nos genes ABCB1 e CYP4F2 em algoritmo farmacogenético para dosagem personalizada do anticoagulante varfarina

Resumo

As doenças cardiovasculares estão entre as principais causas de mortalidade mundial. Dentre elas estão as disfunções tromboembólicas. A varfarina, fármaco classificado como anticoagulante oral cumarínico, é vastamente utilizada para o tratamento destas condições clínicas. Contudo, os cumarínicos apresentam alta variação na farmacocinética e farmacodinâmica de acordo com fatores genéticos e ambientais, implicando em distintas respostas farmacêuticas interindividuais. Dessa maneira, algoritmos farmacogenéticos têm mostrado potencial de aplicabilidade e eficácia no tratamento clínico. Neste sentido, o presente projeto de mestrado visa avaliar o impacto da inclusão de dois polimorfismos nos genes ABCB1 e CYP4F2, como variáveis do algoritmo farmacogenético de dosagem de varfarina previamente desenvolvido pelo Grupo de Genética e Cardiologia Molecular do InCor (R² = 40%) (Santos PC et al, 2015), além das nove variáveis preestabelecidas que levam em consideração idade, gênero, massa corpórea, altura, raça/cor autodeclarada, uso concomitante do fármaco amiodarona e de indutores enzimáticos, diferentes genótipos VKORC1, bem como fenótipos metabólicos de polimorfismos no gene CYP2C9. Espera-se que a inclusão dessas variáveis possa aprimorar a acurácia do algoritmo farmacogenético para dosagem personalizada do anticoagulante varfarina. Para este estudo, serão incluídas amostras de 965 pacientes registrados na Unidade Clínica de Arritmia e Marca Passo do Instituto do Coração (InCor) do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HC/FMUSP). As análises dos genótipos c.3435C>T no gene ABCB1 e c.1297G>A no gene CYP4F2 serão realizadas por amplificação do DNA genômico através da reação em cadeia da polimerase seguida por análise da curva de melting (PCR-HRM) e por ensaio TaqMan®. (AU)