Análise da expressão de SOX2 durante a puberdade e sua relação com a diferenciação terminal e produção hormonal em animais com mutação espontânea no gene Prop1

Resumo

A hipófise é uma glândula vital que produz e secreta hormônios relacionados ao crescimento, fertilidade, lactação e resposta ao estresse. O seu desenvolvimento e semelhante em todos os vertebrados. Varios fatores de transcriçao controlam as fases iniciais da organogênese hipofisaria: Hesx1, Gli2, Otx2, Lhx3, Lhx4, Sox2 e Sox3, enquanto os fatores de transcriçao como o Prop1 e Pou1f1 (Pit-1) estao envolvidos na diferenciaçao celular terminal. Estes fatores participam de uma cascata de eventos responsáveis pela formação de hormônios hipofisários (LH, FSH, TSH, GH e PRL) e, quando ausentes, provocam a deficiência de um ou mais hormônios. A linhagem Ames, camundongo com mutação espontânea no fator de transcrição Prop1, é extensivamente utilizada como modelo animal para entendimento do hipopituitarismo congênito. A ausência desse fator tardio relacionado a diferenciação terminal dos hormônios ocasiona, um acúmulo hipofisário do marcador de célula tronco/progenitora Sox2 nos períodos P0, P7 e 8S, que correspondem ao nascimento, fim da primeira onda de crescimento e fase adulta, respectivamentes. Contudo, no período correspondente a puberdade (4 semanas), o camundongo Ames demonstrou uma redução abrupta de Sox2 com elevação nos níveis de hormônios hipofisários no animal mutado em relação ao selvagem, sugerindo a recuperação do eixo hipofisário as custas da provável compensação da ausência do Prop1 por outros fatores. O presente estudo tem como objetivo avaliar e confirmar o padrão de expressão de Sox2 e hormônios hipofisários e caracterizar os fatores responsáveis pelo início da diferenciação celular e expressão hormonal no período puberal do modelo Ames. (AU)