Investigação do mecanismo de ação dos glicoalcalóides extraídos de Solanum lycocarpum livres e encapsulados em nanopartículas: estudo in vitro e plataformas de cultura de células 3D de câncer de bexiga e outras linhagens cancerígenas

Resumo

Câncer de bexiga (CB) é o câncer mais comum do trato urinário com estimativa de 401.000 novos casos diagnosticados anualmente em todo o mundo. As principais terapias atuais de CB têm baixa eficácia, alta taxa de recorrência e apresentam vários efeitos colaterais. Os glicoalcalóides (GAs) (solamargina e solasonina) são metabolitos secundários encontrados em altas concentrações nos frutos de Solanum lycocarpum e a literatura relata seus potenciais efeitos citotóxicos contra diferentes linhagens de células tumorais. Nossos testes preliminares com glicoalcalóides livres e encapsulados em nanopartículas poliméricas mostraram atividade citotóxica contra células de câncer de bexiga (RT4) por meio de apoptose e inibição de suas do ciclo celular em fase G2/M. Até o momento, a literatura não reporta que esses GAs foram testados contra as células de câncer de bexiga. Portanto, é interessante explorar os mecanismos pelos quais esses compostos livres ou encapsulados em nanopartículas exercem seu efeito citotóxico e identificar a sinalização molecular envolvida em suas atividades. Nossas investigações no estágio de pesquisa no exterior incluirão a identificação de marcadores das vias de apoptose e angiogênese em células de câncer de bexiga (RT4). Outro objetivo é adicionar um fluoróforo ao polímero poli ácido láctico (PLA) de modo a obter nanopartículas fluorescentes. Com essas nanopartículas, poderemos realizar outras análises, como uptake e microscopia confocal. Uma vez que os GAs são relatados como compostos citotóxicos para células cancerosas, também propomos a triagem de sua citotoxicidade (forma livre e encapsulada) em diferentes modelos de cultura 3D usando células de câncer de bexiga e outras linhagens de células cancerígenas. Esses estudos poderão auxiliar a compreensão da ação dos GAs no câncer de bexiga, além de proporcionar a aluna uma ótima experiência em plataformas 3D, aprimorando o conhecimento e expandindo, posteriormente, a linha de pesquisa de nosso grupo no Brasil. (AU)