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Influência da exposição in útero e lactacional ao anti-inflamatório ibuprofeno: repercussão tardia em parâmetros reprodutivos masculinos, em ratos

Processo: 17/03997-7
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de maio de 2017
Vigência (Término): 31 de julho de 2019
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
Pesquisador responsável:Arielle Cristina Arena
Beneficiário:Andressa Rejani Ribeiro Leite
Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):17/23356-6 - Impacto da inibição da produção de prostaglandina cerebelar ou estradiol durante a segunda semana pós-natal em estado de ativação de microglia posterior, BE.EP.IC
Assunto(s):Prostaglandinas   Dinoprostona   Ibuprofeno   Área pré-óptica   Diferenciação sexual (núcleo celular)
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:anti-inflamatorio | Area Pre-Optica | diferenciação sexual hipotalâmica | Morfologia | prostaglandinas | Toxicologia da reprodução

Resumo

A prostaglandina E2 (PGE2) é importante no processo de diferenciação sexual hipotalâmica, promovendo a masculinização do hipotálamo de machos. Os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), como o ibuprofeno (terceira classe de medicamentos mais utilizados por gestantes) atuam através da inibição não seletiva da enzima ciclo-oxigenase (COX-1 e COX-2), levando a redução da PGE2. Em virtude da importância da PGE2 no processo de diferenciação sexual hipotalâmica, torna-se preocupante o uso de anti-inflamatórios durante a gestação. Desta forma, objetiva-se, neste estudo, avaliar os possíveis efeitos resultantes da exposição in útero e lactacional ao ibuprofeno e suas repercussões tardias sobre parâmetros reprodutivos, em ratos machos. Para tanto, ratas prenhes serão expostas a três doses de ibuprofeno (10; 30; 60 mg/kg) entre a última semana de prenhez (Dias gestacionais 15-21) e o final da lactação (Dias pós-natal 20) por gavage. Após o nascimento, os filhotes machos serão avaliados através dos seguintes parâmetros: determinação do peso corporal, distância anogenital e idades de separação prepucial e descida testicular. Na vida adulta, estes mesmos animais serão investigados em relação ao: pesos de órgãos reprodutores, contagem espermática, morfologia e motilidade espermática, dosagem hormonal, análise histopatológica do testículo, epidídimo, , contagem de células de Sertoli e de Leydig. O presente estudo, além de proporcionar oportunidade de formação de recursos humanos qualificados, poderá gerar informações importantes para a implementação de políticas governamentais de saúde pública que visem um maior controle da utilização dessa classe medicamentosa na gestação. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
JORGE, BARBARA CAMPOS; BALIN, PAOLA DA SILVA; CARNEIRO, GIOVANNA DE BRITO; BELLETI, RAFAEL; CASALI REIS, ANA CAROLINA; STEIN, JULIA; DE BARROS, ALINE LIMA; LEITE KASSUYA, CANDIDA APARECIDA; ARENA, ARIELLE CRISTINA. Ibuprofen compromises sexual behavior and fertility in female rats exposed during the perinatal period. TOXICOLOGICAL AND ENVIRONMENTAL CHEMISTRY, v. 102, n. 9, p. 490-505, . (17/03997-7, 16/12110-3)

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