Bolsa 16/01718-0 - Osteossarcoma, Cultura de células - BV FAPESP
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Análise dos mecanismos genéticos envolvidos na resistência à quimioterapia no osteossarcoma metastático

Processo: 16/01718-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de maio de 2017
Data de Término da vigência: 24 de setembro de 2020
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Silvia Regina Caminada de Toledo
Beneficiário:Alini Trujillo Paolillo
Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):19/18670-9 - Compreendendo o microambiente tumoral do osteossarcoma, BE.EP.DR
Assunto(s):Osteossarcoma   Cultura de células   Metástase   Expressão gênica   Oncologia pediátrica
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:cultura celular | expressão gênica | Metástase | osteossarcoma | Resistência a quimioterapia | sequenciamento | Oncologia Pediátrica

Resumo

O osteossarcoma (OS) é um tumor ósseo maligno, derivado do mesênquima primitivo e entre os tumores ósseos é o que apresenta maior incidência em adolescentes. Apesar do avanço nas últimas décadas no tratamento do OS, o progresso do mesmo chegou a um platô. Os estudos clínicos mais recentes, que estão centrados na melhora dos resultados, por meio da intensificação da terapia ou incorporação de novos agentes terapêuticos, não têm sido bem-sucedidos. Dessa forma, o objetivo tem sido identificar alterações biológicas que possam servir como fatores prognósticos e alvos terapêuticos, permitindo modificações na terapia baseada nos riscos, melhorando assim, o índice de cura dos pacientes de alto risco. Em geral, os pacientes não metastáticos ao diagnóstico apresentam sobrevida global, em 5 anos, de 70% enquanto que nos pacientes com metástase pulmonar ao diagnóstico a sobrevida cai para 31,6%, sendo a presença de metástase pulmonar ao diagnóstico um fator prognóstico muito importante. Portanto o objetivo deste estudo é analisar sob o contexto da farmacogenômica as metástases de osteossarcoma, assim como estabelecer linhagens celulares, provenientes do tumor primário e metastático do mesmo paciente, para assim possibilitar ensaios futuros de resposta à quimioterapia e avaliação de comportamentos celulares, permitindo a análise de mudanças que possam ocorrer a partir da mesma célula de origem. As linhagens celulares de OS já estabelecidas (KHOS, Saos-2, U2-OS, MG-63 e M-OS) serão analisadas e separadas pela metodologia de FACS (Fluorescence-Activated Cell Sorting) de acordo com a atividade do marcador de células tronco, ALDH. As células então serão desafiadas com as drogas utilizadas no protocolo de tratamento do OS para análise de sua eficácia em ambos os grupos, de baixa e alta atividade do marcador ALDH. Nas amostras de OS obtidas dos pacientes, sendo 30 fragmentos de tumor primário ressecado na cirurgia e 30 fragmentos de tumor metastático retirado na toracotomia, a análise da expressão de genes importantes nos processos de farmacocinética e farmacodinâmica das drogas utilizadas no tratamento do OS será realizada por PCR quantitativo em tempo real (qRT-PCR). A partir do resultado mais relevante dessa análise, será escolhido um gene para análise de sequenciamento pela metodologia de Sanger, permitindo assim a análise de possíveis mudanças genéticas responsáveis por modificações no padrão de expressão gênica. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
TRUJILLO-PAOLILLO, ALINI; TESSER-GAMBA, FRANCINE; ALVES, MARIA TERESA SEIXAS; GARCIA FILHO, REYNALDO JESUS; OLIVEIRA, RENATO; PETRILLI, ANTONIO SERGIO; TOLEDO, SILVIA REGINA CAMINADA. Pharmacogenetics of the Primary and Metastatic Osteosarcoma: Gene Expression Profile Associated with Outcome. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 6, p. 14-pg., . (16/01718-0, 23/02839-0)

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