Efeito neuroprotetor e imunomodulatório do dimetil-fumarato (DMF) após avulsão e reimplante de raízes motoras medulares

Resumo

Lesões no sistema nervoso central (SNC) são motivo de preocupação no que se refere a recuperação morfológica e funcional do paciente. Diferentes modelos experimentais de lesão substanciaram a maior parte dos conhecimentos atuais sobre a regeneração e plasticidade neuronal e têm sido fundamentais para a investigação do potencial de diferentes métodos e tratamentos. Neste contexto, a avulsão de raízes ventrais tem se mostrado um modelo reprodutível, uma vez que resulta na degeneração de 80% dos motoneurônios axotomizados, entre a segunda e a terceira semana após a avulsão. No entanto, os motoneurônios que sobrevivem a avulsão têm potencial regenerativo após o reimplante de raízes nervosas, podendo servir como um modelo de regeneração do SNC. No presente estudo, avaliaremos o potencial imunomodulador e neuroprotetor do dimetil-fumarato (DMF), tendo em vista seus efeitos positivos demonstrados no tratamento da esclerose múltipla, contribuindo para o futuro emprego clínico do implante de raízes motoras. Dessa forma, animais submetidos a avulsão das raízes motoras medulares L4 a L6 serão submetidos ao reimplante agudo, pela utilização de selante heterólogo, produzido pelo Centro de Estudos de Venenos de Animais Peçonhentos (CEVAp - Unesp). Em sequência, serão tratados com DMF (0, 15, 30 e 45 mg/Kg; gavagem). Os resultados, após 4 semanas de tratamento, envolverão análise da sobrevivência neuronal, preservação sináptica medular, níveis de gliose reativa, empregando-se para isso técnicas morfológicas (coloração de Nissl, Microscopia Eletrônica de transmissão e imunohistoquímica) e funcionais ("walking track test" e von- Frey Eletrônico). (AU)