Caracterização de microvesículas e exossomos derivados de células mesangiais estimuladas por glicose e avaliação de seu possível papel na comunicação celular

Resumo

Os exossomos são vesículas extracelulares envolvidas na comunicação intercelular em condições fisiológicas e fisiopatológicas alterando a função de células alvo. Esta capacidade é conferida pelas substâncias que essas microestruturas carregam em seu interior que por sua vez é determinada pela célula de origem. Estímulos e agressões às células produtoras de exossomos são capazes de alterar o conteúdo das vesículas extracelulares secretadas, o que pode modificar a função de células alvo, sendo esta uma maneira de disseminar fatores com potencial fisiopatológico. As Células Mesangiais (CM) têm papel fisiológico relevante na regulação da filtração glomerular e sua disfunção pode contribuir para alterações funcionais do glomérulo, como por exemplo a disfunção induzida pelo meio hiperglicêmico, contribuindo para esclerose glomerular típica da Nefropatia Diabética (ND). Assim, os objetivos deste projeto incluem a análise, in vitro, da capacidade de CM secretarem exossomos e avaliar seu conteúdo em condições fisiológicas padrão e após estímulo com meio rico em glicose, em relação à presença moléculas inflamatórias e fibróticas bem como dos componentes do sistema renina angiotensina, classicamente envolvido na fisiopatogênese da ND. Também pretendemos avaliar se exossomos derivados de CM estimuladas com glicose seriam capazes de alterar a função de CM alvo normais bem como células de outras linhagens, tais como, podócitos, células endoteliais e células tubulares (in vitro) ou alterar a função renal (in vivo) através da injeção (subcapsular) dessas microvesículas em rins de animais saudáveis. (AU)