Bolsa 17/01701-3 - Mortalidade infantil, Bordetella pertussis - BV FAPESP
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Avaliação da toxina adenilato ciclase de Bordetella pertussis como um vetor de entrega para o antígeno PspA de Streptococcus pneumoniae

Processo: 17/01701-3
Modalidade de apoio:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2017
Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2018
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Maria Leonor Sarno de Oliveira
Beneficiário:Júlia Tavares de Castro
Supervisor: Daniel Ladant
Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Instituição Anfitriã: Institut Pasteur, França  
Vinculado à bolsa:16/17258-9 - Bordetella pertussis e seus componentes como sistemas de entrega e adjuvantes para o desenvolvimento de vacinas contra Streptococcus pneumoniae, BP.DD
Assunto(s):Mortalidade infantil   Bordetella pertussis   Streptococcus pneumoniae   Proteína A de superfície pneumocócica (PspA)
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Adenylate cyclase toxin | Bordetella pertussis | Streptococcus pneumoniae | Biologia Molecular

Resumo

Streptococcus pneumoniae (pneumococo) é uma das principais causas de pneumonia, meningite e infecções generalizadas em crianças no mundo todo. Estimativas recentes calculam que aproximadamente 400.000 crianças menores de 5 anos morrem anualmente por infecções causadas por S. pneumoniae ao redor do mundo. A proteína A de Superfície de Pneumococo (PspA) é um antígeno bem caracterizado, que confere proteção em modelos animais, representando uma boa alternativa para as vacinas conjugadas atuais. A indução de resposta imune protetora direcionada a PspA em modelos animais já foi descrita, porém poucos adjuvantes de baixo custo, para a composição de uma vacina de subunidade, foram propostos até hoje. Em trabalhos anteriores, nosso grupo testou o uso da vacina celular pertussis (wP) produzida no Instituto Butantan, como adjuvante, em combinação a PspA. A vacina wP é um dos componentes da vacina tríplice DTP (difteria, tétano, pertussis) fornecida às crianças brasileiras pelo Ministério da Saúde, aos 2, 4 e 6 meses de idade, com reforço aos 18 meses e 5 anos. A imunização nasal de camundongos BALB/c com uma combinação de PspA a wP, induziu altos níveis de anticorpos anti-PspA e conferiu proteção contra modelos de desafios letais e de colonização por S. pneumoniae. No projeto de mestrado propusemos a expressão de PspA na linhagem vacinal de B. pertussis, de forma a produzirmos uma vacina recombinante inativada (wPPspA). A porção N-terminal de PspA foi expressa com em fusão com a porção N-terminal do antígeno FHA (Filamentous hemagglutinin A) de B. pertussis. Alguns clones foram testados para imunização de camundongos e, apesar de induzirem níveis baixos de anticorpos anti-PspA, um aumento significativo da sobrevivência dos animais após o desafio letal com pneumococo foi observado. Com base nestes resultados promissores, propomos a continuação dos estudos durante o doutorado. Para tanto, é proposta uma modificação na sequência do gene fha, com o objetivo de melhorar a expressão da proteína FHA44:PspA4 na vacina wPPspA. A expressão de uma proteína de fusão FHA44:PspA4 em sistema de E. coli também será realizada, com o intuito de testarmos esta proteína recombinante como imunógeno, além de protocolos dose-reforço utilizando as vacinas wPPspA e FHA44:PspA4. Por fim, uma nova abordagem baseada nas propriedades adjuvantes da toxina adenilato cliclase (CyaA) de B. pertussis será também estudada. Este sistema utiliza a capacidade de ligação da CyaA a receptores presentes em células apresentadoras de antígeno. Como resultado, espera-se que a CyaA direcione a apresentação do PspA ao sistema imune, aumentando a resposta contra esta proteína. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CARNEIRO, GIOVANNA BRITO; CASTRO, JULIA TAVARES; DAVI, MARILYNE; MIYAJI, ELIANE NAMIE; LADANT, DANIEL; OLIVEIRA, MARIA LEONOR SARNO. Immune responses and protection against Streptococcus pneumoniae elicited by recombinant Bordetella pertussis adenylate cyclase (CyaA) carrying fragments of pneumococcal surface protein A, PspA. Vaccine, v. 41, n. 28, p. 13-pg., . (19/25853-2, 16/13134-3, 21/05671-7, 16/50296-1, 16/17258-9, 17/01701-3)

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