O papel dos receptores de melatonina no consumo alimentar, balanço energético e na via de sinalização da leptina

Resumo

Muitos hormônios e neurotransmissores regulam o comportamento alimentar. A leptina está em evidência desde que foi descrito que a mutação em genes que codificam a proteína ou o seu receptor resultam em obesidade severa. A melatonina (Mel) está envolvida na regulação do balanço energético e a sua administração reduz o consumo alimentar, o peso corporal e gordura abdominal em diversos modelos de roedores. Além disso, o tratamento rítmico com melatonina sincroniza a secreção de leptina de adipócitos In vitro. A melatonina é essencial para o acoplamento das funções metabólicas ao ciclo claro-escuro garantindo a homeostase metabólica. O desacoplamento dessas funções está relacionada à síndrome metabólica e obesidade. No entanto, o mecanismo ao qual a melatonina modula o peso corporal não está definido. O objetivo deste projeto é investigar o comportamento alimentar, mudanças no peso corporal e alterações na via de sinalização da leptina no SNC de camundongos nocautes para os receptores de melatonina, MT1 e MT2. Para isso, camundongos machos C3H/f+/+MT1/, C3Hf+/+MT2/ e selvagens (Wild type) de aproximadamente 2 meses serão caracterizados e terão o consumo alimentar e o peso corporal acompanhados diariamente. Após a caracterização, serão submetidos ao teste agudo de sensibilidade à leptina, ao teste de Jejum, ao teste de resposta à dieta hiperlipídica e terão o gasto energético monitorados no aparelho CLAMS. Para avaliar a ativação da via da leptina, os camundongos serão estimulados com leptina e será analisado a fosforilação de STAT3 no hipotálamo. Para aferir indiretamente a termogênese, será avaliado a expressão proteica da proteína desacopladora 1 (UCP1) no tecido adiposo marrom dos grupos mutantes e selvagem.