Proteômica mitocondrial de Drosophila melanogaster expressando a oxidase alternativa sob diferentes condições dietéticas

Resumo

A oxidase alternativa (AOX) é parte de uma via alternativa de transporte de elétrons da cadeia respiratória mitocondrial que atua desviando elétrons do eixo do citocromo c, reduzindo o oxigênio à água e diminuindo assim a quantidade de espécies reativas de oxigênio resultantes do processo de respiração. Quando expressa em linhagens modelo de moscas Drosophila melanogaster com disfunções neurológicas e mitocondriais, a AOX apresentou atuação satisfatória na diminuição significativa do fenótipo deletério associado a essas linhagens. Dentre as características da AOX, uma delas é que esta enzima não é capaz de bombear prótons para o espaço intermembrana da mitocôndria, levando teoricamente a um reduzido potencial eletroquímico e, consequentemente, a uma diminuição na quantidade de ATP produzida. Tal fator sugere que a glicólise anaeróbica possa ter um papel fundamental na compensação do ATP mitocondrial produzido quando a enzima AOX é expressa. Os dados obtidos a partir do cultivo dessas moscas em diferentes condições dietéticas mostraram que houve 80% de queda na taxa de emergência quando cultivadas em dieta restrita. Assim, com o objetivo de analisar em detalhes este efeito negativo da AOX em condição de estresse nutricional, o estudo de proteômica mitocondrial será realizado a fim de investigar e também levantar hipóteses a respeito da natureza molecular causadora do defeito no desenvolvimento proporcionado pela AOX nessas condições. Além disso, ensaios de desenvolvimento serão feitos visando compreender se apenas a presença de AOX é a causa do fenótipo observado ou se ainda, a expressão de AOX em tecidos específicos como músculos e neurônios são capazes de comprometer a taxa de emergência dessas moscas quando submetidas a uma dieta restrita em carboidratos. (AU)