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Determinação da estrutura tridimensional de MPC2 humano por cristalografia de proteínas - uma visão mecanística do transporte mitocondrial de piruvato

Processo: 17/02391-8
Modalidade de apoio:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2017
Vigência (Término): 31 de julho de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Pesquisador responsável:Andre Luis Berteli Ambrosio
Beneficiário:Raghavendra Sashi Krishna Nagampalli
Supervisor: Maria Isabel Abreu Ambrosio de Moraes
Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovações (Brasil). Campinas , SP, Brasil
Local de pesquisa: Diamond Light Source, Inglaterra  
Vinculado à bolsa:14/06954-9 - Estudos biofísicos, incluindo determinação da estrutura cristalográfica, do complexo Carreador de Piruvato Mitocondrial (MPC), BP.PD
Assunto(s):Proteínas da membrana   Biologia estrutural   Cristalografia
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Cristalografia | Lipidic cubic phase | Proteinas de membrana | Biologia Estrutural

Resumo

O transporte ativo de piruvato glicolítico através da membrana mitocondrial interna (IMM) humana envolve duas subunidades carreadoras, MPC1 e MPC2, associadas em uma estrutura heterotípica oligomérica de 150 kDa. Nosso grupo demonstrou que a MPC2 humana homodimérica pode promover o transporte eficiente de piruvato em proteolipossomas reconstituídos in vitro. É importante notar que os requisitos funcionais derivados e as características cinéticas se assemelham aos já demonstrados para o transporte de piruvato em extratos mitocondriais. Nossos resultados estabelecem a estrutura inicial para explorar o papel independente da MPC2 na homeostase e doenças relacionadas à desregulação do metabolismo do piruvato. No entanto, para a desrição das base moleculares do transporte de piruvato, a determinação da estrutura atômica da MPC2 humana torna-se de grande importância. Neste contexto, propõe-se continuar a nossa colaboração bem sucedida com o Laboratório de Proteínas de Membranas (MPL), a fim de cristalizar MPC2 e coletar dados de difração de raios-X usando instalações de última geração e abordagens experimentais. A experiência adquirida trará benefícios na area de fronteira da biologia estrutural de proteínas de membrana.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
QUESNAY, JOSE EDWIN NECIOSUP; POLLOCK, NAOMI L.; NAGAMPALLI, RAGHAVENDRA SASHI KRISHNA; LEE, SARAH C.; BALAKRISHNAN, VIJAYAKUMAR; DIAS, SANDRA MARTHA GOMES; MORAES, ISABEL; DAFFORN, TIM R.; AMBROSIO, ANDRE LUIS BERTELI. Insights on the Quest for the Structure-Function Relationship of the Mitochondrial Pyruvate Carrier. BIOLOGY-BASEL, v. 9, n. 11, . (14/20673-2, 17/11766-5, 19/02261-2, 13/07600-3, 14/06954-9, 18/00492-4, 17/02391-8, 15/02734-7)
KRISHNA NAGAMPALLI, RAGHAVENDRA SASHI; NECIOSUP QUESNAY, JOSE EDWIN; ADAMOSKI, DOUGLAS; ISLAM, ZEYAUL; BIRCH, JAMES; SEBINELLI, HEITOR GOBBI; BRUNO MOREIRA GIRARD, RICHARD MARCEL; RODRIGUES ASCENCAO, CAROLLINE FERNANDA; FALA, ANGELA MARIA; PAULETTI, BIANCA ALVES; et al. Human mitochondrial pyruvate carrier 2 as an autonomous membrane transporter. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, . (17/02391-8, 14/20673-2, 16/06034-2, 15/02734-7, 15/25832-4, 14/17820-3, 14/12663-7, 14/06954-9)

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