Efeitos da atividade serotoninérgica colônica sobre o dano de DNA indutor da carcinogênese de cólon

Resumo

A serotonina (5-HT) é neurohormônio com complexos efeitos em mamíferos, e tem sua síntese iniciada a partir do triptofano pela enzima triptofano hidroxilase I (Tph1). Acredita-se que a 5-HT promova o desenvolvimento de tumores de cólon, apesar de pesquisas recentes demonstrarem que este neuro-hormônio inibe a formação de lesões preneoplásicas no cólon. Resultados ainda não publicados de meu projeto de Jovem Pesquisador (FAPESP 2014/06428-5) demonstram que a 5-HT temo potencial de modular a ocorrência de dano de DNA no cólon. O projeto atual objetiva investigar os efeitos modulares da 5-HT sobre eventos de dano de DNA no cólon intestinal. Esta hipótese será explorada em experimentos mecanísticos em camundongos com deleção ou não para Tph1 (WT; KO), e expostos a um agente carcinogênico em conjunto com tratamentos farmacológicos para modulação da atividade serotoninérgica no cólon intestinal. Métodos de biologia molecular serão empregados para determinar a ocorrência de dano gênico, bem como ativação ou silenciamento de mecanismos de reparo da lesão. Estes eventos moleculares serão então conectadas à incidência de tumores de cólon em camundongos Tph1 WT e KO através de estudos histopatológicos. Este projeto tem o potencial de revelar uma nova atividade da 5-HT durante a carcinogênese de cólon. (AU)