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Relação da via de sinalização BDNF/TRKB com a agressividade e perfil de células tronco tumorais de neoplasias malignas de glândula salivar

Processo: 16/21785-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2017
Vigência (Término): 03 de setembro de 2020
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia
Pesquisador responsável:Pablo Agustin Vargas
Beneficiário:Vivian Petersen Wagner
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):18/15715-9 - RELAÇÃO DA VIA DE SINALIZAÇÃO BDNF/TrkB COM A AGRESSIVIDADE E PERFIL DE CÉLULAS TRONCO TUMORAIS DE NEOPLASIAS MALIGNAS DE GLÂNDULA SALIVAR, BE.EP.PD
Assunto(s):Patologia bucal   Carcinoma adenoide cístico   Carcinoma mucoepidermoide

Resumo

As neoplasias malignas de glândulas salivares (NMGS) representam um amplo grupo de lesões com incidência anual de 0,05-2 casos por 100.000 indivíduos, sendo o carcinoma mucoepidermoide (CME) e o carcinoma adenoide cístico (CAC) os tipos histológicos mais prevalentes. Estes tumores carecem de uma terapia sistêmica eficaz levando a baixos índices de sobrevida para casos de doença disseminada. Neste sentido é importante identificar alvos terapêuticos específicos que atuem sobre os mecanismos de progressão tumoral e resistência a terapia. A ativação da via do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e seu receptor tropomiosina quinase B (TrkB) esta relacionada com um perfil mais agressivo de diferentes tumores sólidos, como o o câncer de mama, colorretal e de pulmão. Evidencias demonstraram que esta via é capaz de estimular o processo de transição epitélio-mesênquima e a população de células tronco tumorais (CTT), tornando esta via um alvo terapêutico promissor. Atualmente sabe-se que as CTT possuem mecanismos de resistência às terapias convencionais e são as principais responsáveis por metástases e recidivas pós-tratamento. Em NMGS o papel da via do BDNF/TrkB e a sua relação com a população de CTT permanece desconhecido. Assim, o objetivo deste estudo é identificar a relação desta via com a agressividade e perfil de CTT em amostras teciduais e linhagens celulares de CAC e CME. A expressão das proteínas envolvidas com a via de sinalização do BDNF/TrkB será avaliada por imunoistoquimica em amostras teciduais de CME e CAC previamente recuperados. Os resultados serão comparado com dados clínicos e de comportamento do tumor e com a expressão de genes relacionados com as CTT (BMI-1, CD44, Nanog) medidos por PCR. Linhagens celulares de CAC e CME serão submetidas a tratamento com estimulo de BDNF ou inibição do TrkB isolada ou associada a cisplatina. A expressão das proteínas envolvidas com a via de sinalização do BDNF/TrkB será avaliada por meio de western blot. Será avaliado o potencial de migração, invasão e a presença de CTT através da análise de esferas e da atividade enzimática de ALDH medida por citometria de fluxo. Com este estudo pretende-se identificar um novo alvo terapêutico para as NMGS mais prevalentes e apresentar evidencias pré-clínicas sólidas da eficácia desta terapia em linhagens celulares. (AU)

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Publicações científicas (11)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SCHUCH, LAUREN FRENZEL; KOVALSKI, LUAN NATHIEL SANTANA; LEITE, AMANDA ALMEIDA; CARRARD, VINICIUS COELHO; MARTINS, MARCO ANTONIO TREVIZANI; VARGAS, PABLO AGUSTIN; MARTINS, MANOELA DOMINGUES. Oral lymphangioma-like Kaposi sarcoma: a Brazilian case report in a scenario of a still high number of HIV infections. ORAL AND MAXILLOFACIAL SURGERY-HEIDELBERG, . (16/21785-4)
GIRARDI, FABIO MURADAS; WAGNER, VIVIAN PETERSEN; MARTINS, MANOELA DOMINGUES; ABENTROTH, ALIENDE LENGLER; HAUTH, LUIZ ALBERTO. Melhor desfecho para metástase da parótida vs. cervical de carcinoma espinocelular cutâneo de cabeça e pescoço: um novo informe sobre dados reemergentes. Brazilian Journal of Otorhinolaryngology, v. 87, n. 4, p. 389-395, . (16/21785-4)
SILVEIRA, FELIPE MARTINS; SCHMIDT, TUANY RAFAELI; NEUMANN, BRUNA; ROSSET, CLEVIA; ZANELLA, VIRGILIO GONZALES; MAAHS, GERSON SCHULZ; TREVIZANI MARTINS, MARCO ANTONIO; ARANY, PRAVEEN; WAGNER, VIVIAN PETERSEN; LOPES, MARCIO AJUDARTE; et al. Impact of photobiomodulation in a patient-derived xenograft model of oral squamous cell carcinoma. ORAL DISEASES, . (18/02233-6, 16/21785-4)
WAGNER, VIVIAN P.; MARTINS, MANOELA D.; AMOURA, ESRA; ZANELLA, VIRGILIO G.; ROESLER, RAFAEL; DE FARIAS, CAROLINE B.; BINGLE, COLIN D.; VARGAS, PABLO A.; BINGLE, LYNNE. TrkB-Targeted Therapy for Mucoepidermoid Carcinoma. BIOMEDICINES, v. 8, n. 12, . (18/15715-9, 16/21785-4)
SCHUCH, LAUREN F.; SILVEIRA, FELIPE M.; WAGNER, VIVIAN P.; BORGATO, GABRIELL B.; ROCHA, GUILHERME Z.; CASTILHO, ROGERIO M.; VARGAS, PABLO A.; MARTINS, MANOELA D.. Head and neck cancer patient-derived xenograft models - A systematic review. CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY, v. 155, . (16/21785-4)
KIRSCHNICK, LAURA BORGES; SILVEIRA, FELIPE MARTINS; SCHUCH, LAUREN FRENZEL; FONSECA, FELIPE PAIVA; MARTINS, MARCO ANTONIO TREVIZANI; LOPES, MARCIO AJUDARTE; SANTOS-SILVA, ALAN ROGER; CARRARD, VINICIUS COELHO; DOS SANTOS, JEAN NUNES; VARGAS, PABLO AGUSTIN; et al. Clinicopathological analysis of oral and maxillofacial acinic cell carcinoma: A systematic review. JOURNAL OF ORAL PATHOLOGY & MEDICINE, v. 50, n. 8, p. 741-749, . (16/21785-4)
ARIOTTI, C.; GABRIEL, A. F.; RIBEIRO, J. T.; MARTINS, M. A. T.; VARGAS, P. A.; PILAR, E. F. S.; CASTILHO, R. M.; CARRARD, V. C.; WAGNER, V. P.; MARTINS, M. D.. PI3K/AKT/mTOR pathway activation in actinic cheilitis and lip squamous cell carcinomas. JOURNAL OF THE EUROPEAN ACADEMY OF DERMATOLOGY AND VENEREOLOGY, v. 34, n. 9, . (16/21785-4)
WAGNER, VIVIAN PETERSEN; RODRIGUES-FERNANDES, CARLA ISABELLY; RIBEIRO CARVALHO, MARCUS VINICIUS; SANTOS, JEAN NUNES; BARRA, MARINEZ BIZARRO; HUNTER, KEITH D.; MANUEL AGUIRR-URIZAR, JOSE; HEERDEN, WILLIE F. P.; VARGAS, PABLO AGUSTIN; FONSECA, FELIPE PAIVA; et al. Mantle cell lymphoma, malt lymphoma, small lymphocytic lymphoma, and follicular lymphoma of the oral cavity: An update. JOURNAL OF ORAL PATHOLOGY & MEDICINE, v. 50, n. 6, p. 622-630, . (16/21785-4)
DE MORAES, JULIANA KERN; WAGNER, VIVIAN PETERSEN; FONSECA, FELIPE PAIVA; DO AMARAL-SILVA, GLEYSON KLEBER; DE FARIAS, CAROLINE BRUNETTO; SALLES PILAR, EMILY FERREIRA; GREGIANIN, AURO; ROESLER, RAFAEL; VARGAS, PABLO AGUSTIN; MARTINS, MANOELA DOMINGUES. Activation of BDNF/TrkB/Akt pathway is associated with aggressiveness and unfavorable survival in oral squamous cell carcinoma. ORAL DISEASES, v. 25, n. 8, p. 1925-1936, . (16/21785-4)
GIRARDI, FABIO MURADAS; WAGNER, VIVIAN P.; MARTINS, MANOELA DOMINGUES; ABENTROTH, ALIENDE LENGLER; HAUTH, LUIZ ALBERTO. Prevalence of p16 expression in oropharyngeal squamous cell carcinoma in southern Brazil. ORAL SURGERY ORAL MEDICINE ORAL PATHOLOGY ORAL RADIOLOGY, v. 130, n. 6, p. 681-691, . (16/21785-4)
SILVA, LUAN CESAR; BORGATO, GABRIELL BONIFACIO; WAGNER, VIVIAN PETERSEN; MARTINS, MANOELA DOMINGUES; ROCHA, GUILHERME ZWEIG; LOPES, MARCIO AJUDARTE; SANTOS-SILVA, ALAN ROGER; DE CASTRO JUNIOR, GILBERTO; KOWALSKI, LUIZ PAULO; NOR, JACQUES E.; et al. Cephaeline is an inductor of histone H3 acetylation and inhibitor of mucoepidermoid carcinoma cancer stem cells. JOURNAL OF ORAL PATHOLOGY & MEDICINE, . (19/06597-5, 16/05710-4, 16/21785-4)

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