Papel dos receptores colinérgicos do tipo nicotínico alfa7 (alfa7nAChR) na prevenção do desenvolvimento de resistência à insulina em células hipotalâmicas

Resumo

A resistência à insulina é definida como um estado de reduzida responsividade tecidual a níveis circulantes normais de insulina e um de seus principais determinantes é a inflamação crônica de baixo grau induzida pela obesidade. Considerando que a prevalência mundial de obesidade e diabetes mellitus tipo 2 vem aumentando continuamente, é de extrema importância que novos alvos associados à redução da resistência à insulina sejam investigados para o desenvolvimento de novas alternativas terapêuticas. Neste sentido, esta proposta de estudo está voltada para um mecanismo anti-inflamatório ainda pouco estudado na resistência à insulina: a via anti-inflamatória colinérgica, um mecanismo neural de controle da inflamação dependente da ativação do receptor colinérgico do tipo nicotínico ±7 (±7nAChR). Indivíduos obesos têm expressão reduzida deste receptor e o tratamento com agonistas de ±7nAChR melhora a sensibilidade periférica à insulina de camundongos obesos. No entanto, apesar de ser amplamente expresso em células do sistema nervoso, o efeito da ativação de ±7nAChR sobre os efeitos metabólicos e neurológicos decorrentes da resistência à insulina hipotalâmica ainda não foram investigados. Portanto, esta proposta pretende avaliar o efeito da ativação do receptor ±7nAChR de diminuir a resistência hipotalâmica à insulina promovida por vias inflamatórias e investigar o mecanismo associado, utilizando linhagens celulares neuronais e de micróglia e ainda um modelo animal (camundongos Swiss) de resistência à insulina induzida pelo consumo de dieta hiperlipídica.