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Pesquisa de variantes genéticas em pacientes brasileiros com distonia idiopática.

Processo: 16/17211-2
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2017
Vigência (Término): 31 de outubro de 2019
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Patrícia Maria de Carvalho Aguiar
Beneficiário:Camila Oliveira dos Santos Alves
Instituição Sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Distonia   Sequenciamento   Genética   Neurologia
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Distonia | Dyt | genética | Genótipo-Fenótipo | sequenciamento | Neurologia

Resumo

Distonia é um distúrbio de ordem neurológica, caracterizado por contrações involuntárias que levam a movimentos e / ou posturas anormais que podem ocorrer em uma parte isolada ou no corpo todo. As distonias são complexas do ponto de vista etiológico e clínico com tratamento sintomático, de efeito temporário e alto custo. Além de impedir a realização de tarefas diárias simples, os chamados "movimentos distônicos" podem ser incômodos, dolorosos e tendem a agravar com o tempo aumentando as chances de ocorrerem desordens psicológicas e sociais como depressão, fobia e isolamento. Recentemente, os estudos em distonia têm avançado devido ao aprimoramento das tecnologias de sequenciamento. A descoberta de novos genes e suas variantes alélicas patogênicas observadas em casos hereditários vem possibilitando a identificação de diversas proteínas envolvidas na patofisiologia das distonias e que comprometem vias metabólicas importantes quando não funcionais. Embora ainda não haja tratamento específico para as diferentes alterações moleculares, conhecer o perfil genético de nossos pacientes será de fundamental importância, uma vez que este tipo de tratamento se torne disponível. Hoje a identificação da base genética da distonia já é um elemento utilizado para definição de prognóstico e indicação ou não de cirurgia de estimulação cerebral profunda. O presente projeto tem como objetivo padronizar a análise molecular de variantes nos principais genes descritos, identificando-as em pacientes brasileiros com distonia idiopática e caracterizando-as conforme seu grau de patogenicidade para correlações genótipo - fenótipo. Para tal, aproximadamente 160 pacientes com distonia idiopática isolada ou combinada serão investigados para variantes alélicas nos genesTOR1A, TUBB4, THAP1, CIZ1, ANO3, GNAL, GCH1, TH, ATP1A3, PRKRA, SGCE e KCTD17 através de painel customizado sequenciado na plataforma de sequenciamento em larga escala (MiSeq - Illumina). As sequências obtidas serão alinhadas ao genoma humano de referência e variantes alélicas que tenham relação com o diagnóstico clínico serão filtradas e caracterizadas por análises in silico quanto ao seu potencial patogênico. Os resultados provenientes dessa pesquisa permitirão a identificação de casos genéticos de distonia em pacientes brasileiros e contribuirão para um melhor entendimento dos mecanismos fisiopatológicos que implicam nas distonias em suas diversas apresentações clínicas.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CAMARGOS, S.; DOS SANTOS, C.; SILVA JUNIOR, F.; BARBOSA, E.; AZEVEDO SILVA, S. M.; BORGES, V.; LIMONGI, J. C.; ROCHA, M. S.; FERRAZ, H.; CARDOSO, F.; et al. Novel TUBB4A variants in idiopathic dystonia. MOVEMENT DISORDERS, v. 32, p. 1-pg., . (14/17128-2, 16/17211-2)
BALLY, JULIEN F.; CAMARGOS, SARAH; DOS SANTOS, CAMILA OLIVEIRA; KERN, DREW S.; LEE, TERESA; DA SILVA-JUNIOR, FRANCISCO PEREIRA; PUGA, RENATO DAVID; CARDOSO, FRANCISCO; BARBOSA, EGBERTO REIS; YADAV, RACHITA; et al. DYT-TUBB4A (DYT4 Dystonia) New Clinical and Genetic Observations. Neurology, v. 96, n. 14, p. E1887-E1897, . (16/17211-2, 14/17128-2)

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