Pesquisa de variantes genéticas em pacientes brasileiros com distonia idiopática.

Resumo

Distonia é um distúrbio de ordem neurológica, caracterizado por contrações involuntárias que levam a movimentos e / ou posturas anormais que podem ocorrer em uma parte isolada ou no corpo todo. As distonias são complexas do ponto de vista etiológico e clínico com tratamento sintomático, de efeito temporário e alto custo. Além de impedir a realização de tarefas diárias simples, os chamados "movimentos distônicos" podem ser incômodos, dolorosos e tendem a agravar com o tempo aumentando as chances de ocorrerem desordens psicológicas e sociais como depressão, fobia e isolamento. Recentemente, os estudos em distonia têm avançado devido ao aprimoramento das tecnologias de sequenciamento. A descoberta de novos genes e suas variantes alélicas patogênicas observadas em casos hereditários vem possibilitando a identificação de diversas proteínas envolvidas na patofisiologia das distonias e que comprometem vias metabólicas importantes quando não funcionais. Embora ainda não haja tratamento específico para as diferentes alterações moleculares, conhecer o perfil genético de nossos pacientes será de fundamental importância, uma vez que este tipo de tratamento se torne disponível. Hoje a identificação da base genética da distonia já é um elemento utilizado para definição de prognóstico e indicação ou não de cirurgia de estimulação cerebral profunda. O presente projeto tem como objetivo padronizar a análise molecular de variantes nos principais genes descritos, identificando-as em pacientes brasileiros com distonia idiopática e caracterizando-as conforme seu grau de patogenicidade para correlações genótipo - fenótipo. Para tal, aproximadamente 160 pacientes com distonia idiopática isolada ou combinada serão investigados para variantes alélicas nos genesTOR1A, TUBB4, THAP1, CIZ1, ANO3, GNAL, GCH1, TH, ATP1A3, PRKRA, SGCE e KCTD17 através de painel customizado sequenciado na plataforma de sequenciamento em larga escala (MiSeq - Illumina). As sequências obtidas serão alinhadas ao genoma humano de referência e variantes alélicas que tenham relação com o diagnóstico clínico serão filtradas e caracterizadas por análises in silico quanto ao seu potencial patogênico. Os resultados provenientes dessa pesquisa permitirão a identificação de casos genéticos de distonia em pacientes brasileiros e contribuirão para um melhor entendimento dos mecanismos fisiopatológicos que implicam nas distonias em suas diversas apresentações clínicas.