MECANISMOS DA TOXICIDADE RENAL INDUZIDA PELO CONSUMO CRÔNICO DE ETANOL: PAPEL DA ENZIMA ÓXIDO NÍTRICO SINTASE INDUZÍVEL (iNOS)

Resumo

Ainda que tenha o consumo liberado e estimulado pela sociedade, o álcool etílico (etanol), quando ingerido cronicamente, induz várias alterações fisiológicas em diferentes tecidos, dentre eles o renal. Por mecanismos ainda pouco esclarecidos, o consumo crônico de etanol, no rim, está associado ao aumento da produção de óxido nítrico (NO), um radical livre que participa de várias funções fisiológicas, mas que também, quando em altas concentrações, contribui para a fisiopatologia de doenças renais como, por exemplo, insuficiência renal aguda, glomerulonefrite e nefropatia diabética. O etanol aumenta a expressão da isoforma induzível da enzima NO sintase (iNOS) em diferentes tecidos. No rim, a iNOS é a principal enzima produtora do NO em quadros de doença renal. Além da indução da iNOS, o consumo de etanol aumenta a geração de espécies reativas de oxigênio (ERO). Esse processo é mediado principalmente pela enzima NAD(P)H oxidase que forma o ânion superóxido (O2Ù-). A reação do NO com o O2Ù- leva à formação do peroxinitrito (ONOO-), um poderoso agente oxidante que participa do processo de nefropatia. O ONOO- causa mudança estrutural e funcional no glomérulo e gera múltiplas anomalias do túbulo renal levando a disfunção tubular generalizada e distúrbios renais por afetar a regulação do conteúdo de eletrólitos e do volume extracelular e o equilíbrio ácido-base. Outras alterações desencadeadas pela ingestão de bebidas alcoólicas são a hipomagnesemia, necrose tubular aguda e disfunção mitocondrial. Mesmo que se tenha conhecimento de que o consumo de etanol é um fator de risco para o desenvolvimento da disfunção renal, ainda é incerto quais mecanismos estão envolvidos nessa resposta e qual o papel real da enzima iNOS. A hipótese do presente estudo é a de que o consumo crônico de etanol induza a expressão da iNOS e aumente a produção de ERO no rim via NAD(P)H oxidase. Esse processo levaria ao aumento da formação de ONOO- com consequente disfunção renal. Assim, o objetivo do presente estudo é avaliar a participação da iNOS na toxicidade renal induzida pelo consumo crônico de etanol.