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Farmacocinética populacional do tamoxifeno em pacientes com câncer de mama: estudo do metabolismo, polimorfismo genético, estado hormonal e idade.

Processo: 16/20613-5
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Vigência (Início): 06 de janeiro de 2017
Vigência (Término): 05 de agosto de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Clínica
Pesquisador responsável:Vera Lúcia Lanchote
Beneficiário:João Paulo Bianchi Ximenez
Supervisor no Exterior: Oscar Della Pasqua
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Local de pesquisa: University College London (UCL), Inglaterra  
Vinculado à bolsa:14/16360-9 - Farmacocinética populacional do tamoxifeno em pacientes com câncer de mama: estudo do metabolismo, polimorfismo genético, estado hormonal e idade, BP.DR
Assunto(s):Farmacocinética   Neoplasias mamárias

Resumo

O objetivo do presente trabalho é investigar a influência da idade e do estado hormonal na disposição cinética e no metabolismo do tamoxifeno em pacientes com câncer de mama. Para isso, dois grupos de pacientes serão delimitados de acordo com a idade e estado hormonal, sendo um grupo pré-menopausa (idade < 50 anos) e outro pós-menopausa (idade > 60 anos). As pacientes terão amostras seriadas de sangue colhidas até 24 h após a dose diária de tamoxifeno e será determinada as concentrações plasmáticas total e livre do tamoxifeno e concentração total de seus metabólitos endoxifeno e 4-OH-tamoxifeno por um método de LC-MS/MS; somada com a determinação in vivo da atividade do CYP2D6, CYP3A e da P-gp utilizando, respectivamente, os marcadores farmacológicos metoprolol, midazolam e fexofenadina; além dos genótipos dos genes CYP2D6, CYP3A4/5, ABCB1 e ABCC2 estabelecidos através da discriminação alélica Taqman. O modelo da farmacocinética populacional será desenvolvido empregando o software NONMEM (Non-linear mixed effect level). Os resultados serão expressos através das médias, intervalos de confiança 95%, medianas e percentis 25-75% e o teste de Mann-Whitney será empregado para avaliar a influência da idade e dos estado hormonal nos parâmetros farmacocinéticos do tamoxifeno e seus metabólitos.

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