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Avaliação dos efeitos da finasterida sobre o desenvolvimento prostático intrauterino e pós-natal inicial no gerbilo da Mongólia (Meriones unguiculatus)

Processo: 16/16509-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de novembro de 2016
Vigência (Término): 31 de outubro de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
Pesquisador responsável:Sebastião Roberto Taboga
Beneficiário:Juliana dos Santos Maldarine
Instituição-sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Transformação celular neoplásica   Próstata   Reprodução   Matriz extracelular   Biologia do desenvolvimento   Finasterida   Gerbillinae

Resumo

A próstata é um órgão reprodutivo acessório presente nos mamíferos, sendo o estudo do seu processo de formação particularmente relevante para as investigações sobre as correlações entre o desenvolvimento e a formação de tumores, especialmente no estudo de aumentos de susceptibilidade a tumorigênese decorrentes de manipulações hormonais. A formação da próstata envolve inicialmente interações epitélio-mesenquimais entre projeções do epitélio do seio urogenital (UGE) e o mesênquima do seio urogenital (UGM), constituindo a fase de brotamento da glândula. Posteriormente, tais brotamentos atingem mesênquimas periféricos ao UGM, dentre os quais o mais investigado é o Pé-Mesenquimal-Ventral (VMP), e se ramificam, constituindo a fase de ramificação da glândula, e, por fim, tais ramificações sofrem canalização e dão origem a porção secretora da glândula, os ácinos prostáticos, e à porção condutora da glândula, os ductos prostáticos, e os mesênquimas periféricos darão origem ao estroma prostático, tal etapa final constitui o processo de diferenciação morfofuncional da glândula. O gerbilo da Mongólia (Meriones unguiculatus) é promissor para a investigação do desenvolvimento prostático, já que a próstata está presente em cerca de 90% das fêmeas, diferentemente de outros roedores de laboratório, como o rato e camundongo que não possuem próstata funcional nas fêmeas. Muito tem sido investigado acerca da próstata em fêmeas, mas a razão para a ocorrência da mesma em uma parcela das fêmeas se mantém obscura, bem como acerca do papel da testosterona sobre o desenvolvimento inicial da próstata das fêmeas e sobre a origem das diferenças de susceptibilidade a quadros patológicos na próstata entre os sexos. O presente projeto utiliza a finasterida, um inibidor da 5-±-redutase, enzima que converte a testosterona na sua forma mais ativa, a di-hidrotestosterona, para avaliar os efeitos da redução da ação androgênica sobre a próstata em dois momentos distintos de seu desenvolvimento: Primeiramente no período intrauterino, de modo a avaliar se uma dose crítica de testosterona é necessária para o desenvolvimento da próstata em fêmeas e, em um segundo momento, no período pós-natal, mais especificamente no período de ramificações da próstata, de modo a avaliar o efeito disruptivo da redução da atividade androgênica sobre a próstata especialmente sobre as principais vias parácrinas envolvidas no desenvolvimento prostático. Para esse estudo serão utilizadas técnicas imunohistoquímicas, reconstruções tridimensionais e dosagens hormonais séricas. Tal estudo se torna particularmente relevante em face da sensibilidade da próstata a oscilações hormonais e a falta de estudos sobre a dinâmica hormonal que leva ao desenvolvimento da próstata em fêmeas e as alterações que tal pode sofrer durante seu desenvolvimento inicial, o que é importante tendo em vista a presença de próstata funcional de um terço a metade das mulheres, que se mantém pouco estudadas, bem como em face da ocorrência de tumores de origem prostática em mulheres. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MALDARINE, JULIANA S.; SANCHES, BRUNO D. A.; SANTOS, VITORIA A.; CABRAL, AGATA S.; LIMA, MARIA L. D.; BEDOLO, CAROLINA M.; CALMON, MARILIA F.; RAHAL, PAULA; GOES, REJANE M.; VILAMAIOR, PATRICIA S. L.; TABOGA, SEBASTIAO R. Postnatal exposure to finasteride causes different effects on the prostate of male and female gerbils. Cell Biology International, v. 44, n. 6 MAR 2020. Citações Web of Science: 0.
MALDARINE, JULIANA S.; SANCHES, BRUNO D. A.; SANTOS, VITORIA A.; AMARO, GUSTAVO M.; CALMON, MARILIA F.; RAHAL, PAULA; GOES, REJANE M.; VILAMAIOR, PATRICIA S. L.; TABOGA, SEBASTIAO R. Low-dose in utero exposure to finasteride promotes developmental changes in both male and female gerbil prostates. ENVIRONMENTAL TOXICOLOGY, v. 35, n. 1 AUG 2019. Citações Web of Science: 1.
MALDARINE, JULIANA S.; SANCHES, BRUNO D. A.; CABRAL, AGATA S.; LIMA, MARIA L. D.; GUERRA, LUIZ H. A.; BARALDI, CAROLINA M. B.; CALMON, MARTHA F.; RAHAL, PAULA; GOES, REJANE M.; VILAMAIOR, PATRICIA S. L.; TABOGA, SEBASTIAO R. Prenatal exposure to finasteride promotes sex-specific changes in gerbil prostate development. REPRODUCTION FERTILITY AND DEVELOPMENT, v. 31, n. 11, p. 1719-1729, 2019. Citações Web of Science: 0.

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