Contribuição da interleucina 33 nas alterações vasculares mediadas pelo tecido adiposo perivascular em camundongos submetidos à dieta hiperlipídica

Resumo

A obesidade desencadeia mudanças estruturais e funcionais no tecido adiposo perivascular (PVAT), levando a um desequilíbrio na produção e liberação de fatores vasodilatadores derivados do PVAT, em favor de fatores vasoconstritores e pró-inflamatórios, bem como a alterações nas vias de sinalização ativadas por estes fatores em células vasculares. Um importante mecanismo proposto para explicar a perda do efeito anticontrátil do PVAT na obesidade é a participação de mediadores inflamatórios. Estudos recentes mostram que a sinalização da interleucina 33 (IL-33) através do receptor ST2 é essencial para o desenvolvimento e manutenção de células T reguladoras (Tregs) no tecido adiposo visceral. Na obesidade a função das células T reguladoras é comprometida, mas os mecanismos envolvidos neste processo não são conhecidos. O presente estudo testará a hipótese que o aumento do consumo energético e posterior obesidade diminuem os níveis e a função da IL-33 no PVAT, o que levaria à diminuição do número e função de Tregs neste tecido. Para testar nossa hipótese, utilizaremos camundongos Balb/C e knockout para o receptor da IL-33 (ST2 receptor), e realizaremos ensaios de reatividade vascular e ensaios celulares e moleculares.