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Análise do papel do gene supressor de tumor Reck em divisões celulares assimétricas

Processo: 16/18277-7
Modalidade de apoio:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 10 de janeiro de 2017
Vigência (Término): 05 de janeiro de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Mari Cleide Sogayar
Beneficiário:Marina Trombetta Lima
Supervisor: Makoto Noda
Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Local de pesquisa: Kyoto University, Japão  
Vinculado à bolsa:15/26328-8 - Análise comparativa do papel do gene supressor de tumor RECK na sub-população de células-tronco tumorais de GBM e em precursores neurais normais., BP.PD
Assunto(s):Pele   NOTCH   Células-tronco   Retina
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Células-tronco | Divisões celulares assimétricas | Notch | pele | Reck | retina | Células-tronco

Resumo

As divisões assimétricas de células progenitoras resultam em células filhas com diferentes potencias de diferenciação. O gene Reck foi primeiramente descrito pelo grupo do Professor Noda e codifica uma proteína de 110KDa implicada na inibição de MMPs. Precursores neurais com deficiência em Reck apresentam diferenciação precoce ligada a uma sinalização de Notch deficiente e a baixa expressão de Reck em células-tronco mesenquimais favorece a diferenciação adipogênica. Esses resultados sugerem que Reck pode influenciar a determinação do destino de diferenciação de células-tronco. No presente projeto, propomos investigar o papel dos transcritos de Reck na determinação do destino de diferenciação de células-tronco através da análise de seus papéis na regulação de divisões celulares assimétricas (DCAs). Aqui, propõe-se investigar as consequências da depleção de Reck na determinação da arquitetura de dois tecidos nos quais a regulação de DCAs é crucial: pele e retina. Uma análise comparativa será realizada entre explantes destes tecidos provenientes de camundongos selvagens e depletados para Reck em diferentes etapas do desenvolvimento. Os explantes serão avaliados quando a razão entre divisões celulares assimétricas e simétricas e o destino de diferenciação de seus progenitores. Em adição, células-tronco de camundongos dos mesmos animais serão submetidas a protocolos de neurodiferenciação quando sobre diferentes padrões de micro-adesão de modo a caracterizar o papel de Reck como mediador de sinais extracelulares que modulam DCAs. Esperamos que o presente estudo contribua para o entendimento dos mecanismos de modulação de DCAs e contribua para a compreensão de patologias como o câncer.

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ASSIS-RIBAS, THAIS; FORNI, MARIA FERNANDA; BROCHADO WINNISCHOFER, SHEILA MARIA; SOGAYAR, MARI CLEIDE; TROMBETTA-LIMA, MARINA. Extracellular matrix dynamics during mesenchymal stem cells differentiation. Developmental Biology, v. 437, n. 2, p. 63-74, . (15/26328-8, 16/05311-2, 16/22298-0, 16/18277-7, 15/25776-7)
SPINDOLA, ADAUTO; TARGA, ADRIANO D. S.; RODRIGUES, LAIS SOARES; WINNISCHOFER, SHEILA MARIA BROCHADO; LIMA, MARCELO M. S.; SOGAYAR, MARI CLEIDE; TROMBETTA-LIMA, MARINA. Increased Mmp/Reck Expression Ratio Is Associated with Increased Recognition Memory Performance in a Parkinson's Disease Animal Model. Molecular Neurobiology, v. 57, n. 2, p. 837-847, . (16/18277-7, 16/05311-2, 15/26328-8)
JACOMASSO, THIAGO; RIBAS, HENNRIQUE TABORDA; TROMBETTA-LIMA, MARINA; KONIG, MICHELLE SILBERSPITZ; TRINDADE, EDVALDO SILVA; MARTINEZ, GLAUCIA REGINA; SOGAYAR, MARI CLEIDE; WINNISCHOFER, SHEILA MARIA BROCHADO. The alternatively spliced RECK transcript variant 3 is a predictor of poor survival for melanoma patients being upregulated in aggressive cell lines and modulating MMP gene expression in vitro. Melanoma Research, v. 30, n. 3, p. 223-234, . (16/18277-7, 08/53971-5, 16/05311-2, 15/26328-8)
TROMBETTA-LIMA, MARINA; ASSIS-RIBAS, THAIS; CINTRA, RICARDO C.; CAMPEIRO, JOANA D.; GUERREIRO, JULIANO R.; WINNISCHOFER, SHEILA M. B.; NASCIMENTO, ISIS C. C.; ULRICH, HENNING; HAYASHI, MIRIAN A. F.; SOGAYAR, MARI C.. Impact of Reck expression and promoter activity in neuronal in vitro differentiation. MOLECULAR BIOLOGY REPORTS, v. 48, n. 2, . (18/20014-0, 16/05311-2, 18/07366-4, 14/50891-1, 19/13112-8, 15/26328-8, 16/18277-7, 12/50880-4, 17/02413-1)

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