Avaliação in vivo do papel dos eosinófilos na vaso-oclusão utilizando camundongos transgênicos para anemia falciforme: participação da via RHO-quinase

Resumo

Na anemia falciforme, os leucócitos tem um importante papel na fisiopatologia da doença sendo consideradas as células iniciadoras do processo vaso-oclusivo. Os neutrófilos parecem ser os leucócitos que mais participam do processo de vaso-oclusão, embora seja possível também a participação dos eosinófilos neste fenômeno. Dados do nosso laboratório mostraram que os eosinófilos de pacientes com anemia falciforme apresentam as propriedades adesivas, capacidade quimiotática e desgranulação aumentadas (Pallis et al., 2013). Além disso, os resultados recentes do nosso grupo indicam que a via RhoA/ROCK tem papel importante na adesão dos eosinófilos ao endotélio e que a inibição dessa via pode atenuar a asma associada a doença falciforme. Em condições de fluxo, o número de eosinófilos de pacientes com anemia falciforme aderidos à HUVEC reduziu significativamente quando estas foram tratadas com os inibidores Y-27632 ou NSC23766. Nos estudos in vivo, utilizando camundongos falciformes a inflamação pulmonar induzida pela OVA foi significativamente diminuída pelo tratamento com os inibidores da via RhoA/ROCK. No entanto, a participação dos eosinófilos na fisiopatologia da doença ainda não está bem estabelecida. Sendo assim, utilizando a técnica de microscopia intravital, nesse estudo pretendemos ter uma melhor compreensão do papel dos eosinófilos no processo de vaso-oclusão na anemia falciforme, e esses dados poderão contribuir para o esclarecimento de algumas manifestações clínicas da doença, principalmente as complicações pulmonares. Além disso, avaliaremos o efeito do tratamento com inibidores de ROCK no processo de adesão e migração dos eosinófilos nos camundongos falciformes. (AU)