Estudo do papel da miosina-Va nos processos da dinâmica mitocondrial e mitofagia

Resumo

A arquitetura mitocondrial está envolvida em várias funções cruciais para a viabilidade celular, como proliferação, senescência e sinalização. Mutações que afetam esses processos são causas frequentes de doenças neurológicas, musculares, metabólicas e câncer. Em particular, a dinâmica mitocondrial através do balanço entre fusão e fissão, e a mitofagia para remoção de mitocôndrias danificadas, representam um mecanismo central para adaptação bioenergética das necessidades metabólicas da célula. O citoesqueleto e os motores moleculares têm se mostrado importantes nos processos da homeostase mitocondrial. A miosina-Va, um motor molecular dependente de F-actina, promove alguns fenótipos que remetem a um possível papel no metabolismo celular. Por exemplo, o knockdown da miosina-Va, assim como o da DRP1, uma GTPase essencial para fissão mitocondrial, torna as mitocôndrias mais alongadas, com maior taxa de respiração celular e produção de ROS e, também está ligado à diminuição da capacidade de invasão, migração e aumento das taxas de apoptose de células transformadas. Foi também demostrado que existe colocalização celular entre a miosina-Va e mitocôndrias, o que nos levou a hipótese de que a miosina-Va está envolvida nos processos de dinâmica mitocondrial, seja participando da fissão em conjunto com a F-actina, a qual é requerida no processo, ou até mesmo posicionando a DRP1 nos sítios de fissão. Além disso, a miosina-Va possui uma AAA-ATPase, a p97/VCP, como ligante, que é necessária para o processo de mitofagia dependente de Parkin, o que nos levou à uma hipótese alternativa, que a miosina-Va contribui com a homeostase mitocondrial através do processo de mitofagia. Portanto, o nosso objetivo é elucidar o papel da miosina-Va nos processos de dinâmica mitocondrial e mitofagia, e assim entender melhor como a regulação dos processos metabólicos de células neoplásicas ocorrem. (AU)