Investigação da suscetibilidade genética à periodontite crônica associada ao Diabetes mellitus tipo 2

Resumo

Apesar de evidências demonstrarem associação de polimorfismos em genes de citocinas com a suscetibilidade à Periodontite Crônica (PC), existem muitos genes (ex.: metabolismo) que podem ter influência na etiopatogenia da PC que ainda não foram investigados. Portanto, mais estudos são necessários para identificar polimorfismos que sejam associados à Doença Periodontal (DP) para que possam ser utilizados como marcadores genéticos da DP na nossa população. Adicionalmente, foi identificado pelo presente grupo de pesquisa por meio do transcriptoma, genes diferencialmente expressos em pacientes afetados pelo Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) e por PC, em comparação à pacientes sem DM2 com e sem PC. Cabe investigar se tais resultados podem estar associados à frequência diferente de alelos polimórficos nesses genes; ou seja, se o fenótipo patológico dos pacientes está relacionado à sua carga genética diferencial. Polimorfismos em genes que codificam enzimas costumam influenciar o perfil metabólico do paciente, o que pode relacionar-se à sua condição periodontal. O objetivo deste projeto é investigar a suscetibilidade genética à periodontite crônica associada ao Diabetes Mellitus tipo 2 e prospectar a sua possível relação com o perfil glicêmico e lipídico do paciente; buscando-se assim, marcadores genéticos da DP (potencialmente associados à comorbidades) na nossa população. Para isso, 64 polimorfismos em genes importantes na etiopatogenia das patologias citadas serão investigados simultaneamente por meio da plataforma de genotipagem openarray. O presente projeto é uma inter-relação importante de duas linhas de pesquisa do nosso laboratório que investigam o DM2 associado à DP e a suscetibilidade genética à PC. Considerando o cálculo amostral, 960 pacientes serão submetidos a exame periodontal completo, além da análise bioquímica do seu perfil glicêmico e lipídico por meio de exames laboratoriais. Serão investigados pacientes com DM2 e PC (Grupo DM2_PC, n=248 pacientes); e para comparação dos resultados serão considerados pacientes sem DM2 (normoglicêmicos) com PC severa ou moderada (grupo normo_PC, n=356), e também pacientes normoglicêmicos sem PC, ou periodontalmente saudáveis (grupo normo_semPC, n=356). Assim, o grupo Normo_PC será controle para o DM2 e o grupo normo_semPC será controle para a DM2 e a PC. Além do diagnóstico DM2 por um médico, também serão considerados resultados recentes do perfil glicêmico e lipídico que serão oferecidos a todos os voluntários neste projeto. Todos os pacientes receberão informação dos resultados dos seus perfis glicêmico, lipídico e periodontal, beneficiando cada participante do projeto. Após exame periodontal completo e realização dos exames bioquímicos, será obtida saliva de cada paciente para extração do DNA. Cada polimorfismo de base única (SNP) será investigado por meio do sistema de genotipagem openarray. Após análise genética por meio de softwares como JINGLEFIX e HAPLOVIEW, será realizada análise de regressão logística múltipla utilizando o programa R buscando-se ajustar os resultados a variáveis como idade, gênero, tabagismo e perfil bioquímico, além da correção de Bonferroni. Espera-se, pelo detalhados dados clínicos periodontais, bioquímicos e genéticos, e após robusta análise estatística, identificar marcadores genéticos da DP na nossa população relacionados a comorbidades como o DM2. (AU)