Papel do PPAR³ nos efeitos imunometabólicos do tecido adiposo e macrófagos, em modelo de carcinoma de cólon induzido.

Resumo

Introdução: O câncer é a segunda maior causa de mortes no mundo, segundo a OMS. O câncer colorretal é responsável por aproximadamente 34 mil novos casos diagnosticados a cada ano no Brasil. O câncer colorretal são tumores que acometem o intestino grosso (cólon) e reto. Uma menor incidência de câncer colorretal é associado a dietas ricas em vegetais e frutas, ou seja, alimentos que são fontes de fibras. Os fruto-oligossacarídeos (FOS) são fibras que após fermentação pela microbiota intestinal levam ao aumento da produção de butirato, um ácido graxo de cadeia curta que tem mostrado um papel na inibição do desenvolvimento de células tumorais no intestino. A tributirina (TB), uma pró-droga de butirato, possui ações anti-tumorigênicas por inibir o crescimento e proliferação de células tumorais em modelos animais induzidos a carcinogênese de cólon e gerarem alguns efeitos anti-inflamatórios. Além disso, modelos animais de câncer de cólon induzido por azoximetano (AOM) e dextrano sultato de sódio (DSS) apresentam a manutenção do estado inflamatório durante a tumorigênese. O PPARg é considerado um novo alvo terapêutico devido seus efeitos benéficos nas doenças inflamatórias intestinais e contra as células tumorais, e é altamente expresso no tecido adiposo branco.Objetivo: Portanto, o objetivo deste projeto é verificar os efeitos da dieta rica em FOS e a suplementação oral de TB na prevenção contra a carcinogênese de cólon e o possível efeito sobre a sustentação da tumorigênese pelo tecido adiposo branco. Métodos: Inicialmente, os animais C57/BL6 receberão dieta rica em FOS e TB por 4 semanas, depois serão divididos em 4 grupos: Grupo controle (CT) tratados apenas com dieta padrão; Grupo carcinogênese de cólon (CC) tratados por dieta padrão e induzidos a carcinogênese; Grupo TB: tratados com dieta rica em TB e induzidos a carcinogênese; e Grupo FOS: tratados com dieta rica em FOS induzidos a carcinogênese. No dia 0, os animais serão tratados com aplicação intraperitoneal de AOM, dose de 10 mg/kg de peso do animal. No dia 5, os animais começarão 3 ciclos de 21 dias com ingestão de DSS diluído em água. Serão eutanasiados no 65º dia após o início da indução de carcinogênese e os tecidos de interesse serão removidos. Serão avaliados os efeitos do tratamento sobre a massa tumoral e o metabolismo do tecido adiposo branco retroperitoneal e subcutâneo. Também será verificado a lipogênese e lipólise em adipócitos isolados, a morfologia desses adipócitos, o perfil de citocinas pró e anti-inflamatórias e a expressão proteica e gênica relacionados com a lipólise, lipogênese e inflamação. No tumor e nos tecidos adiposos serão verificadas a expressão proteica de citocinas inflamatórias por ELISA bem como marcadores de proliferação celular. Também serão avaliados parâmetros histológicos do tecido adiposo subcutâneo, retroperitoneal e colón distal e imunohistoquímica para avaliação de marcadores de proliferação celular e apoptose no tumor.