Avaliação in vitro dos efeitos antitumorais de derivados benzofuroxanos em linhagens celulares de melanoma maligno

Resumo

O melanoma é um tumor maligno que se desenvolve a partir da proliferação anormal e desordenada dos melanócitos. A incidência deste tipo de câncer vem crescendo constantemente, representando um sério problema de saúde pública devido a sua agressividade decorrente da alta capacidade de disseminação e resistência à quimioterapia. Devido ao relativo insucesso dos tratamentos atuais existentes contra o melanoma metastático, há uma necessidade urgente de desenvolvimento de novos fármacos que possam ser úteis no tratamento deste câncer. Neste contexto, cita-se candidatos a fármacos antitumorais baseados em ligantes benzofuroxanos, capazes de inibir a proteína BRAF. A proteína BRAF é uma quinase serina/treonina que participa de uma cascata de sinalização das MAPK (Mitogen-Activated Protein Kinase), apontada como a principal cascata de sinalização envolvida na proliferação, migração e controle do crescimento da população celular. Esta via está relacionada com o desenvolvimento e manutenção do melanoma cutâneo devido a desregulações da cascata de sinalização e mutações, que levam à hiperativação da via, gerando um processo de proliferação celular descontrolado. Mutações pontuais, encontradas em mais de 70% dos casos de melanoma, podem transformar BRAF num oncogene. Deste modo, a proteína BRAF mutada é um alvo terapêutico promissor, reforçando a importância do desenvolvimento de uma nova classe de fármacos com potencial efeito anti-tumoral que atuam de maneira seletiva nesta proteína. Assim, a proposta do presente projeto é avaliar os efeitos antitumorais in vitro de novos derivados benzofuroxanos em linhagens celulares de melanoma.