Análise do papel do miRNA-22 nas alterações metabólicas induzidas pela dieta rica em gordura

Resumo

A obesidade é atualmente considerada o principal fator de risco para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares, dislipidemias e diabetes do tipo 2, as quais podem contribuir para morte prematura. Diversos estudos recentes revelaram o importante papel dos microRNAs (miRNAs) no desenvolvimento de doenças cardiovasculares e de alterações metabólicas evidenciadas na obesidade. Nesse sentido, nosso laboratório recentemente demonstrou que a hipertrofia cardíaca induzida pela dieta rica em gordura é acompanhada pela alteração da expressão de diversos miRNAs, dentre os quais se destaca o miRNA-22 (Guedes et al., 2015). Considerando que o miRNA-22 está envolvido no estabelecimento do remodelamento cardíaco e falência cardíaca, e que a sua expressão está aumentada na hipertrofia cardíaca induzida pela dieta rica em gordura, torna-se fundamental caracterizar o papel funcional do miRNA-22 no desenvolvimento das alterações estruturais e funcionais cardíacas induzidas pela dieta hiperlipídica. Nesse sentido, iniciamos recentemente uma colaboração com o Dr. Da-Zhi Wang da Harvard Medical School, para o fornecimento dos camundongos knockout para o miRNA-22 (Processo Fapesp: 2015/21859-5). Ainda, considerando que alguns miRNAs exercem um importante papel em alterações metabólicas desencadeadas pela dieta rica em gordura, e que o miRNA-22 tem como alvos PGC1± e PPAR±, os quais estão envolvidos em processos metabólicos, torna-se também fundamental investigar o papel funcional do miRNA-22 para a instalação das alterações metabólicas promovidas pela dieta hiperlipídica. Nesse sentido, o presente projeto tem por objetivo caracterizar a contribuição do miRNA-22 para a instalação das alterações metabólicas induzidas pela dieta rica em gordura, através da utilização de camundongos knockout para este miRNA.