Avaliação da função do receptor do fator de ativação plaquetária em carcinomas de células escamosas de boca in vivo e in vitro

Resumo

O carcinoma de células escamosas bucal (CCEB) é o mais frequente entre os cânceres da cavidade oral. O CCEB apresenta alta taxa de invasividade local e para linfonodos regionais, que contribui para o pior prognóstico. A compreensão de sua etiopatogênese poderá contribuir para um melhor direcionamento de estratégias farmacológicas e, consequentemente, na melhoria do prognóstico dessa doença. A literatura tem destacado o papel do microambiente tumoral e dos componentes liberados por seus constituintes para a progressão neoplásica. Dentre estes, destaca-se o papel dos receptores acoplados a proteína G (GPCRs) o qual inclui-se o receptor do fator de ativação plaquetária (PAFR). O seu ligante é o mediador lipídico fator de ativação plaquetária (PAF), o qual apresenta propriedades pró-angiogênicas e oncogênicas já descritas em outras neoplasias epiteliais e, desta forma, sendo estabelecido como componente que contribuiu sinergicamente para a progressão neoplásica. A hipótese a ser estudada é que a ativação da via de sinalização celular desencadeada a partir do receptor de PAF contribua para um pior prognóstico do CCEB e a intervenção farmacológica com antagonista de receptor de PAF amenize esse papel resultando no aumento da sobrevida e na diminuição da letalidade do câncer de boca. As metodologias compreenderão estudos in vivo e in vitro abrangendo modelo animal, amostras humanas e linhagem celular de CCEB metastático e não metastático. Pretende-se ao fim do projeto ter-se a determinação da via de sinalização celular ativada por PAF em carcinoma bucal e a caracterização dos efeitos do antagonista do receptor de PAFR na progressão neoplásica aventando-se a hipótese do estabelecimento de um novo biomarcador que auxilie no diagnóstico precoce da doença.