Dinâmica da formação de pedestais por cepas de Escherichia coli enteropatogênica atípica que utilizam vias distintas de polimerização de actina

Resumo

Escherichia coli enteropatogênica atípica (aEPEC) é um dos principais agentes etiológicos de diarreia em várias regiões do mundo. O mecanismo central da patogenicidade de aEPEC é a capacidade de causar lesões attaching-effacing (A/E) no epitélio intestinal, uma propriedade desencadeada por proteínas codificadas pela ilha de patogenicidade locus of enterocyte effacement (LEE). A formação desta lesão histopatológica é um processo dinâmico que requer a expressão temporal e coordenada dos fatores de virulência, podendo as cepas de aEPEC induzir lesões A/E por diferentes vias. No entanto, não está totalmente elucidada a dinâmica da formação de lesões A/E, bem como a resposta do hospedeiro a cepas de aEPEC que empregam diferentes vias de polimerização de actina. Diante disso, o objetivo deste estudo é comparar a dinâmica da formação de pedestais por cepas de aEPEC que utilizam vias distintas de polimerização de actina, como também analisar os perfis transcricionais da célula hospedeira a estes processos. Para este propósito, será realizada uma cinética da formação de pedestais induzida por estas cepas de aEPEC empregando-se ensaios de interação bactéria-célula hospedeira e microscopia de série temporal. Posteriormente, será realizada a análise quantitativa da expressão de genes de virulência envolvidos na formação de lesões A/E durante o curso da infecção. Por fim, serão analisados os perfis transcricionais de células HeLa infectadas com as diferentes cepas de aEPEC. Com isso, pretende-se melhor compreender os diferentes mecanismos utilizados por cepas de aEPEC para formação de pedestais e, consequentemente, fornecer novos conhecimentos sobre a patogênese deste importante grupo de enteropatógenos. (AU)