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Estudo para caracterização in vitro e molecular de células prostáticas caninas e avaliação da resposta antitumoral a drogas alvo dirigidas

Processo: 15/25400-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de julho de 2016
Vigência (Término): 31 de julho de 2019
Área do conhecimento:Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Patologia Animal
Pesquisador responsável:Renee Laufer Amorim
Beneficiário:Carlos Eduardo Fonseca Alves
Instituição-sede: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):19/00765-3 - Análise comparada do transcriptoma de células prostáticas humanas e caninas para identificar de alvos terapêuticos, BE.EP.PD
Assunto(s):Biologia celular   Neoplasias da próstata

Resumo

O cão é o único mamífero, além do homem, que desenvolve espontaneamente o carcinoma prostático (CP), associado com a idade, hormônios androgênicos, além das lesões pré-neoplásicas: neoplasia intraepitelial prostática (PIN) e a atrofia inflamatória proliferativa (PIA). Essas doenças prostáticas são observadas frequentemente no homem, apresentando aspectos moleculares e patológicos similares em ambas as espécies. Devido a importância do cão como modelo para estudo do CP humano a presente pesquisa visa estabelecer e caracterizar três culturas celulares de tumores prostáticos caninos, bem como realizar a análise da expressão gênica global e identificar possíveis potenciais alvos terapêuticos. O estudo de expressão gênica global em tecido prostático canino é inédito e visa identificar as principais vias envolvidas no CP canino. Através de ferramentas de bioinformática vamos identificar os genes diferencialmente expressos, bem como iremos identificar potenciais alvos terapêuticos para realização de testes in vitro com as respectivas drogas inibidoras desses genes. Com esse estudo visamos identificar o efeito dessas drogas nas células tumorais, além de elucidar as vias inibidas pelas respectivas drogas. Portanto, a presente pesquisa está dividida em duas etapas que consiste em: 1- estabelecimento e caracterização de três culturas de células prostáticas para avaliação da expressão gênica global (identificar genes diferencialmente expressos) e identificação de potenciais alvos terapêuticos. Nesta etapa vamos realizar uma expressão comparada entre tumor primário, cultura na passagem 1 (P1), passagem 5 (P5), passagem 10 (P10) e passagem (P15). 2 - Após identificar genes alvos de drogas, vamos realizar validação gênica e proteica dos respectivos genes e, posteriormente, realizar testes in vitro com as drogas escolhidas para avaliar toxicidade celular, ação da terapêutica da droga sobre as células prostáticas e analisar capacidade de invasão após uso destas drogas. (AU)

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Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LAUFER-AMORIM, RENEE; FONSECA-ALVES, CARLOS EDUARDO; RIOS VILLACIS, ROLANDO ANDRE; DRIGO LINDE, SANDRA APARECIDA; CARVALHO, MARCIO; LARSEN, SIMON JONAS; MARCHI, FABIO ALBUQUERQUE; ROGATTO, SILVIA REGINA. Comprehensive Genomic Profiling of Androgen-Receptor-Negative Canine Prostate Cancer. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 20, n. 7, . (15/25400-7, 08/57221-0)
PRADO, MARIA CAROLINA MANGINI; MACEDO, SOFIA DE ALMEIDA LOSANT; GUIRALDELLI, GIULIA GUMIERO; DE FARIA LAINETTI, PATRICIA; LEIS-FILHO, ANTONIO FERNANDO; KOBAYASHI, PRISCILA EMIKO; LAUFER-AMORIM, RENEE; FONSECA-ALVES, CARLOS EDUARDO. Investigation of the Prognostic Significance of Vasculogenic Mimicry and Its Inhibition by Sorafenib in Canine Mammary Gland Tumors. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 9, . (18/17109-9, 15/25400-7)
LAINETTI, PATRICIA DE FARIA; ZULIANI, FERNANDA; LEIS-FILHO, ANTONIO FERNANDO; FONSECA ALVES, RICARDO HENRIQUE; FONSECA-ALVES, CARLOS EDUARDO. Controlled Drug Delivery Vehicles in Veterinary Oncology: State-of-the-Art and Future Directions. PROCESSES, v. 8, n. 5, . (15/25400-7, 20/06278-4)
COSTA, CAMILA DOROTEA; JUSTO, ANDRE AUGUSTO; KOBAYASHI, PRISCILA EMIKO; STORY, MICHELLE M.; PALMIERI, CHIARA; AMORIM, RENEE LAUFER; FONSECA-ALVES, CARLOS EDUARDO. Characterization of OCT3/4, Nestin, NANOG, CD44 and CD24 as stem cell markers in canine prostate cancer. INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOCHEMISTRY & CELL BIOLOGY, v. 108, p. 21-28, . (17/25822-4, 15/25400-7)
VITTI GAMBIM, VICTORIA; LAUFER-AMORIM, RENEE; FONSECA ALVES, RICARDO HENRIQUE; GRIECO, VALERIA; FONSECA-ALVES, CARLOS EDUARDO. A Comparative Meta-Analysis and in silico Analysis of Differentially Expressed Genes and Proteins in Canine and Human Bladder Cancer. FRONTIERS IN VETERINARY SCIENCE, v. 7, . (15/25400-7)
CAVALCA, ALEXANDRE MATHEUS BAESSO; BRANDI, ANDRESSA; FONSECA-ALVES, RICARDO HENRIQUE; LAUFER-AMORIM, RENEE; FONSECA-ALVES, CARLOS EDUARDO. -Glycoprotein and Androgen Receptor Expression Reveals Independence of Canine Prostate Cancer from Androgen Hormone Stimulatio. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 3, . (15/25400-7)
LEIS-FILHO, ANTONIO FERNANDO; LAINETTI, PATRICIA DEFARIA; KOBAYASHI, PRISCILA EMIKO; PALMIERI, CHIARA; AMORIM, RENEE LAUFER; FONSECA-ALVES, CARLOS EDUARDO. Expression and prognostic significance of vascular endothelial growth factor-A (VEGF-A) and its receptor in canine prostate cancer. PROSTATE, v. 81, n. 14, . (15/25400-7)
KOBAYASHI, PRISCILA E.; LAINETTI, PATRICIA F.; LEIS-FILHO, ANTONIO F.; DELELLA, FLAVIA K.; CARVALHO, MARCIO; CURY, SARAH SANTILONI; CARVALHO, ROBSON FRANCISCO; FONSECA-ALVES, CARLOS E.; LAUFER-AMORIM, RENEE. Transcriptome of Two Canine Prostate Cancer Cells Treated With Toceranib Phosphate Reveals Distinct Antitumor Profiles Associated With the PDGFR Pathway. FRONTIERS IN VETERINARY SCIENCE, v. 7, . (15/25400-7)

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