Expressão de VEGF-A e VEGF-C e sua correlação com características clínico-patológicas e marcadores moleculares associados a patogênese do carcinoma papilífero da tiroide

Resumo

Os carcinomas diferenciados de tiroide são as neoplasias endócrinas mais comuns, sendo o subtipo mais comum o papilífero (PTC). Os aspectos moleculares relacionados e essa patologia já foram bastante estudados, sendo as principais alterações genéticas a mutação ativadora BRAFV600E, no gene NRAS e a fusão RET/PTC. Todas essas alterações genéticas causam ativação constitutiva da via da MAPK. Apesar de participarem da mesma via de sinalização, estas mutações podem ativar diferentes substratos e, desta forma, o perfil global de expressão gênica pode variar entre os tumores. Entre os genes modulados pela via MAPK, tem sido sugerido que esta cascata de sinalização tem alta influência na expressão de fatores relacionados a inflamação, como por exemplo VEGF-A. O VEGF-A é importante na angiogênese e no recrutamento de células inflamatórias, sendo expresso acima do normal em diversos carcinomas, incluindo o PTC. Outro membro desta família de proteínas é o VEGF-C, que é importante na linfangiogênese. No PTC há maior índice de metástase em linfonodos do que em qualquer outro sítio, indicando que o VEGF-C pode ser importante para esse processo. Um marcador molecular que foi encontrado em nosso laboratório, o CXCL-14, é uma quimiciona que auxilia no recrutamento de células do sistema imune. Esta quimiocina está muito mais expressa em tumores PTC do que em tecidos normais e do que no subtipo folicular. Desta forma, pretendemos analisar neste trabalho a correlação de VEGF-A e VEGF-C com os diferentes aspectos clínico-patológicos e aspectos moleculares mais importantes, como BRAFV600E, NRAS e RET/PTC, mas também com aspectos moleculares relacionados diretamente com a inflamação como expressão de CXCL-14, seu receptor CXCR-4 e outra quimiocina que ativa este também, a CXCL-12.