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Avaliação da sub-localização celular e citotoxicidade por microscopia fluorescente de complexos de rutênio como agentes liberadores de óxido nítrico: aspectos químicos, cinéticos e biológicos

Processo: 16/04833-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de julho de 2016
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2018
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Roberto Santana da Silva
Beneficiário:Renata Bortoleto da Silveira
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Biologia de sistemas   Óxido nítrico   Mitocôndrias   Fotoquímica   Rutênio

Resumo

O óxido nítrico (NO) é uma espécie radicalar envolvida em muitos processos biológicos. Não obstante a grande importância do NO no sistema biológico, estudos de suas propriedades farmacológicas e fisiológicas são limitados devido a sua alta reatividade e curto tempo de meia-vida. Assim, o desenvolvimento de compostos que possam liberar NO, pode ser uma alternativa para resolver esses problemas e serem potencialmente utilizados como agentes terapêuticos. Uma destas possibilidades está na ação anticancerígena do NO. Baseado nisto este projeto tem como objetivo geral sintetizar espécies que possam atuar como agentes doadores de NO por processo redutimétrico e avaliar o sítio de liberação de NO através do uso de compostos luminescentes. Nestes estudos serão sintetizados as espécies [Ru(bpy-R)2(bodipy)NO](PF6)3 (I) em que bpy-R = ligante fluoroforo (BODPY). A caracterização química e cinética destes sistemas será avaliada por técnicas espectrofotométricas e eletroquímicas. A cinética de liberação de óxido nítrico a partir da redução de [Ru(bpy-R)2(bodipy)NO]3+ será avaliada utilizando-se sensor de óxido nítrico e métodos espectroscópicos. A citotoxicidade será determinada pelo teste de MTT e citometria de fluxo. A comparação do efeito citotóxico entre todas às espécies [Ru(bpy)2(py-R)NO]3+ permitirá avaliar o "uptake" do composto em função da alteração estrutural do ligante bipiridina. O potencial de membrana mitocondrial será estimado utilizando-se Rodamina 123. (AU)

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Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
SILVEIRA, Renata Bortoleto da. Avaliação da sublocalização celular e citotoxicidade por microscopia fluorescente de complexos de rutênio como agentes liberadores de óxido nítrico. Aspectos químicos, cinéticos e biológicos. 2018. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.

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