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Estudo do papel de arginina metiltransferases em Leishmania braziliensis

Processo: 16/00969-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2016
Vigência (Término): 30 de setembro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
Pesquisador responsável:Angela Kaysel Cruz
Beneficiário:Lucas Bigolin Lorenzon
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/50219-9 - Investigação sobre fatores e mecanismos do controle de expressão gênica em Leishmania: do papel de modificações pós-traducionais, RNAs não codificadores, cis-elementos e amplificação gênica, AP.TEM
Assunto(s):Leishmania

Resumo

Por sua importância na saúde mundial, parasitos do gênero Leishmania têm sido amplamente estudados. A regulação da expressão gênica nesses parasitos ocorre principalmente em nível pós-transcricional. Sabe-se que proteínas ligantes de RNA (RBPs) participam em diversas etapas nesse contexto de controle pós-transcricional. Estudos recentes demonstram que Arginina metiltransferases (PRMTs), ao transferirem grupos metil para resíduos de arginina em proteínas diversas desempenham funções importantes, em leveduras e eucariotos superiores, e que boa parte de seus alvos são proteínas ligantes de RNA. Dada a importância das proteínas ligantes de RNA no controle pós-transcricional da expressão gênica, proteínas que as modifiquem e influenciem sua interação com RNA, tornam-se importantes objetos de estudo em Leishmania spp. Neste contexto, nosso objetivo é estudar o efeito da expressão de quatro arginina metiltransferases em Leishmania braziliensis. Avaliaremos o perfil de expressão de PRMT1, PRMT3, PRMT5 e PRMT6 em diferentes estágios de desenvolvimento dos parasitos (promastigotas procíclicos, metacíclicos e amastigotas axênicos) e buscaremos gerar transfectantes com expressão alterada destas proteínas. O efeito de tais alterações será avaliado molecular e fenotipicamente. Experimentos de imunoprecipitação, seguidos de espectrometria de massas, serão realizados visando revelar possíveis interações das proteínas estudadas com outras proteínas. Nos aprofundaremos em tais interações para melhor entender a biologia de Leishmania braziliensis, espécie de grande importância em saúde pública no Brasil.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DINIZ, JULIANA ALCOFORADO; CHAVES, MARIANA M.; VASELEK, SLAVICA; MISERANI MAGALHAES, RUBENS D.; RICCI-AZEVEDO, RAFAEL; DE CARVALHO, RENAN V. H.; LORENZON, LUCAS B.; FERREIRA, TIAGO R.; ZAMBONI, DARIO; WALRAD, PEGINE B.; et al. Protein methyltransferase 7 deficiency in Leishmania major increases neutrophil associated pathology in murine model. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 15, n. 3, . (19/18607-5, 16/14657-0, 18/02761-2, 17/02998-0, 15/13618-8, 16/00969-0)

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