Caracterização funcional da isoforma A do fator de tradução EIF5A

Resumo

O fator de início de tradução de eucariotos 5A (EIF5A) é uma proteína altamente conservada em eucariotos e entre seus homólogos de arqueas. Caracteriza-se por ser a única proteína conhecida a apresentar o resíduo de aminoácido hipusina, o qual é produzida a partir de uma modificação pós-traducional essencial para a atividade da proteína. Este fator já foi relacionado com início de tradução, transporte nucleocitoplasmático, decaimento de mRNA, proliferação celular e replicação do HIV-1. Estudos recentes colocam EIF5A novamente no cenário da síntese proteica, mais especificamente na etapa de elongação. Em humanos são conhecidas cinco variantes do mRNA de EIF5A (variantes A, B, C, D e X5) derivadas de um possível evento de splicing alternativo associado ao exon 1. As variantes B, C, D e X5 codificam a proteína EIF5A isoforma B, reconhecida como regular e associada com os estudos até o momento. O exon alternativo na variante A estabelece um códon de iniciação na mesma fase de leitura que o códon de iniciação presente no exon 2, o qual é considerado regular, está presente nos demais transcritos de EIF5A e é responsável pela produção da isoforma B da proteína. Como consequência, é predito que a variante A codifique uma isoforma de EIF5A, denominada isoforma A, apresentando uma sequência adicional de 30 resíduos de aminoácido (MCGTGGTDSKTRRPPHRASFLKRLESKPLK) na extremidade amino terminal da proteína. Até o presente momento não há qualquer outra informação sobre a isoforma A de EIF5A e este projeto tem por objetivo investigar sua função.