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Expressão, purificação e caracterização cinética e antigênica da proteína CysA2, suposta enzima com atividade rhodanese-like envolvida no metabolismo de enxofre em Mycobacterium tuberculosis

Processo: 16/03196-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de junho de 2016
Vigência (Término): 31 de maio de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Pesquisador responsável:Andrea Balan Fernandes
Beneficiário:Caio Cesar Nogueira Cambui
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Biologia molecular   Tuberculose   Desenvolvimento de fármacos   Elementos estruturais de proteínas   Mycobacterium tuberculosis   Escherichia coli   Cinética   Síntese enzimática

Resumo

Tuberculose (TB) é uma infecção bacteriana causada pelo bacilo Mycobacterium tuberculosis e considerada pela Organização Mundial de Saúde como um dos maiores problemas mundiais. Devido ao longo e complexo tratamento, assim como a alta incidência de reações adversas, a aderência dos pacientes ao regime farmacológico é baixa, fato que contribui com a seleção de bacilos resistentes e multirresistentes. Enxofre e seus metabólitos são essenciais à sobrevivência do bacilo. CysA2 é uma enzima da via de assimilação de enxofre em M. tuberculosis, com possível atividade tiossulfato sulfotransferase rhodanese-like (rodanase). Por ser essencial à sobrevivência do bacilo e dada a ausência de vias e enzimas correlatas em humanos, essa via se apresenta como potencial alvo para o desenvolvimento de fármaco que sejam capazes de controlar o crescimento desse microrganismo e, consequentemente, oferecer novas alternativas para o tratamento da tuberculose. Nosso grupo trabalha na caracterização funcional e estrutural de todas as enzimas dessa via. CysA2 foi produzida na forma solúvel e estável a partir de células de Escherichia coli. Uma vez que existem dados estruturais mas não funcionais desta enzima, este projeto tem como objetivo a caracterização enzimática/cinética e atividade pró-inflamatória da mesma com a finalidade de, eventualmente, utilizar o conhecimento gerado no desenvolvimento de novos fármacos para o tratamento de tuberculose.

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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