Bolsa 15/21252-3 - Química farmacêutica, Drogas em investigação - BV FAPESP
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Síntese e Avaliação Farmacológica de novos análogos da talidomida/pomalidomida reguladores de mecanismos epigenéticos

Processo: 15/21252-3
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Mestrado
Data de Início da vigência: 01 de junho de 2016
Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2018
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Jean Leandro dos Santos
Beneficiário:Aline Renata Pavan
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Assunto(s):Química farmacêutica   Drogas em investigação   Anemia falciforme   Talidomida
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:anemia falciforme | Modificações Moleculares | novos fármacos | Quimica Farmaceutica | talidomida | Quiímica Farmacêutica e Medicinal

Resumo

A anemia falciforme (AF) é a doença genética hematológica mais prevalente no mundo e tem como único recurso terapêutico disponível o fármaco hidroxiuréia (HU). Apesar dos efeitos benéficos de HU na redução da morbidade e mortalidade associados a doença, algumas características indesejadas limitam seu uso clínico. Além disso, uma grande parcela de indivíduos não respondem ao tratamento com HU, justificando a pesquisa de novos fármacos. Neste aspecto, a reativação da expressão gênica de gama-globina, e consequente produção de hemoglobina fetal (HbF), por mecanismos epigenéticos é uma valiosa intervenção terapêutica. Talidomida e pomalidomida são fármacos conhecidamente capazes de aumentar a expressão gênica de gama-globina e os níveis de hemoglobina fetal; entretanto, os mecanismos moleculares exatos relacionados a este efeito ainda estão sendo investigados. Estudos recentes mostram que a inibição da histona deacetilase (HDAC), principalmente HDAC-1 e HDAC-2, mostrou ser uma estratégia promissora em promover o aumento da expressão gênica de gama-globina e a produção de HbF sem causar alteração no ciclo e proliferação celular. Neste projeto, utilizando a estratégia de hibridação molecular, propomos a síntese e avaliação farmacológica de novos análogos de talidomida e pomalidomida com propriedades inibidoras de HADC, que possam tornar-se novas terapias úteis para o tratamento dos sintomas de anemia falciforme.

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PAVAN, ALINE RENATA; BERNARDES DA SILVA, GABRIEL DALIO; JORNADA, DANIELA HARTMANN; CHIBA, DIEGO EIDY; DOS SANTOS FERNANDES, GUILHERME FELIPE; CHIN, CHUNG MAN; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. Unraveling the Anticancer Effect of Curcumin and Resveratrol. NUTRIENTS, v. 8, n. 11, . (15/19531-1, 16/08470-4, 14/14980-0, 15/21252-3, 14/24811-0, 14/02240-1)
URIAS, BEATRIZ SILVA; PAVAN, ALINE RENATA; ALBUQUERQUE, GABRIELA RIBEIRO; PROKOPCZYK, IGOR MUCCILO; FERREIRA ALVES, TANIA MARA; FERREIRA DE MELO, THAIS REGINA; RODRIGUES SARTORI, GERALDO; MARTINS DA SILVA, JOAO HERMINIO; CHIN, CHUNG MAN; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. Optimization of Resveratrol Used as a Scaffold to Design Histone Deacetylase (HDAC-1 and HDAC-2) Inhibitors. PHARMACEUTICALS, v. 15, n. 10, p. 18-pg., . (18/11079-0, 17/07789-0, 18/19523-7, 15/19531-1, 15/21252-3, 19/09456-3)
PAVAN, ALINE RENATA; LOPES, JULIANA ROMANO; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. The state of the art of fetal hemoglobin-inducing agents. EXPERT OPINION ON DRUG DISCOVERY, v. 17, n. 11, p. 15-pg., . (18/19523-7, 21/10059-9, 20/13279-7, 15/19531-1, 10/12495-6, 12/50359-2, 15/21252-3)
DOS SANTOS FERNANDES, GUILHERME FELIPE; PAVAN, ALINE RENATA; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. Heterocyclic N-oxides - A Promising Class of Agents against Tuberculosis, Malaria and Neglected Tropical Diseases. CURRENT PHARMACEUTICAL DESIGN, v. 24, n. 12, p. 1325-1340, . (15/21252-3, 16/09502-7, 15/19531-1)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
PAVAN, Aline Renata. Planejamento, síntese e avaliação farmacológica de novos derivados ftalimídicos inibidores de histona deacetilase para anemia falciforme. 2018. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Araraquara Araraquara.

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