Efeito do tratamento com inibidor de um componente da imunidade inata na nefropatia por adriamicina

Resumo

A Doença Renal Crônica (DRC) envolve a participação de uma série de eventos inflamatórios que culminam com a fibrose do interstício renal mesmo que o processo se tenha iniciado exclusivamente nos glomérulos. Um dos maiores desafios encontrados pela nefrologia é deter a progressão das nefropatias. Em contexto clinico, a proteinúria correlaciona-se com a progressão das nefropatias, particularmente nas doenças glomerulares. Uma das principais hipóteses aventadas para explicar essa correlação tão consistente entre lesão glomerular e inflamação intersticial é a de que as proteínas que atravessam a barreira glomerular avariada e ganham o lume tubular exercem um efeito tóxico sobre as células do túbulo proximal que as reabsorvem, fazendo-as sintetizar mediadores inflamatórios como citocinas e quimiocinas. No entanto, os mecanismos pelos quais ocorre esse suposto efeito pró-inflamatório da exposição das células tubulares a excesso de proteínas não estão claros. Em vista dos conhecimentos acumulados nos últimos 20 anos, é concebível que a intensa atividade reabsortiva a que as células epiteliais proximais são obrigadas quando expostas a concentrações anormalmente altas de proteínas termine por ativar algumas vias da imunidade inata devido à ruptura de lisossomos, essenciais à hidrólise das proteínas captadas. Uma vez que a ativação da imunidade inata pode influenciar na progressão da nefropatia, é concebível que a inibição crônica de componentes desse sistema exerça um efeito renoprotetor nessa condição, abrindo assim uma nova perspectiva terapêutica. (AU)