Reparo e regeneração epitelial após lesão está prejudicada na rinossinusite crônica: uma investigação sobre os mecanismos e terapias potenciais

Resumo

Introdução: Rinossinusite crônica com pólipos nasais (RSCcPN) é caracterizada por inflamação persistente. O tratamento clínico atual raramente leva à cura, e o uso prolongado desses medicamentos está relacionado a vários efeitos colaterais significantes. No atual projeto, avaliaremos se a regeneração epitelial inadequada pode perpetuar a inflamação, e se pode facilitar a persistência desse processo patogênico. Esta é uma hipótese inovadora na fisiopatologia da RSCcPN, e pode descobrir novos alvos terapêuticos. Objetivo: O presente estudo tem como objetivo avaliar a participação da reparação/regeneração epitelial deficiente nas vias aéreas, assim como da EMT (transição epitelial mesenquimal) no desenvolvimento da RSCcPN. Métodos: amostras de mucosas nasal serão obtidas de pacientes com RSCcPN (n = 20), RSCsPN (n = 20) e controles (n = 10). Inicialmente, as amostras nasais serão comparadas em relação à expressão de marcadores epiteliais, mesenquimais e de EMT, e MMPs. Depois, epitélios serão cultivadas em culturas bidimensionares de células basais indiferenciadas e em meio de cultura diferenciado com interface ar-líquido. Em ambos os modelos de culturas, diferentes condições serão avaliadas sobre a reparação e regeneração epitelial e sobre as moléculas EMT, mediante estímulos diferentes: 1) silenciamento da via de sinalização da integrina através ITGA6, Wnt/TRAIL e ²1-integrina); 2) o efeito de exposição a exoprodutos bacterianos sobre este processo; 3) a influência de ativadores de canais de K+ e CFTR; 4) o efeito dos inibidores de EMT; e finalmente 5) influência da laminina, um componente da matriz extracelular. Comparação entre os diferentes experimentos vai determinar se esses fatores influenciariam a regeneração e o reparo do epitélio das vias aéreas superiores, e se eles poderiam favorecer o processo inflamatório crônico e de remodelamento observados na RSCcPN. (AU)