Influência do exercício físico sobre o estresse oxidativo, as MAPK e o NF-kB no músculo sóleo de ratos com insuficiência cardíaca induzida por estenose aórtica

Resumo

Na insuficiência cardíaca (IC) ocorre aumento do estresse oxidativo na musculatura esquelética. Entretanto, as fontes de geração de espécies reativas de oxigênio (EROs) e as vias de sinalização pelas quais o estresse oxidativo induz alterações da musculatura esquelética ainda não estão completamente esclarecidas. A NADPH oxidase constitui importante fonte geradora de EROs. Estudos sugerem que as vias das proteínas quinases ativadas por mitógeno (MAPKs) e do fator nuclear-kB (NF-kB) podem estar envolvidas na resposta muscular ao estresse oxidativo. O exercício físico (EF) constitui importante estratégia terapêutica não farmacológica na prevenção e reabilitação de doenças cardiovasculares. Entre seus benefícios, destacam-se os efeitos antioxidantes decorrentes de aumento na expressão de enzimas antioxidantes e redução das enzimas pró-oxidantes. Somente poucos estudos avaliaram os efeitos do EF na IC induzida por estenose aórtica. Neste estudo, avaliaremos a influência do EF aeróbio sobre o estresse oxidativo e as vias de sinalização das MAPK e do NF-kB na musculatura esquelética de ratos com IC induzida por estenose aórtica. Ratos Wistar (90 a 100 g) serão submetidos a indução de estenose aórtica. Vinte semanas após, serão divididos nos grupos Sham sedentário (Sham-S), Sham exercitado (Sham-Ex), estenose aórtica sedentário (EAo-S) e estenose aórtica exercitado (EAo-Ex). Os grupos exercitados serão submetidos a exercício físico em esteira, cinco vezes por semana, durante oito semanas. A tolerância ao esforço físico será avaliada por teste de esforço máximo. A função cardíaca será analisada por ecocardiografia. A atividade das enzimas antioxidantes será quantificada no músculo sóleo por espectrofotometria. A atividade da NADPH oxidase e a geração total de EROs serão avaliadas pela quantificação dos produtos derivados de oxidação do dihidroetídio por HPLC. A expressão gênica das subunidades do complexo enzimático NADPH oxidase será analisada por RT-PCR em tempo real. Proteínas das vias MAPK e do NF-kB serão mensuradas por Western blot. Análise estatística: ANOVA.